Le cannabis est l'une des drogues récréatives les plus consommées dans le monde. Depuis la récente légalisation de la marijuana dans plusieurs pays et États, il existe un intérêt accru pour la recherche à la fois sur les risques potentiels pour la santé et sur la valeur thérapeutique des composés biologiquement actifs présents dans le cannabis.
Une récente étude préclinique publiée dans Toxicologie par inhalation développé et standardisé un nouveau modèle murin de cannabis vaporisé inhalé uniquement par le nez, en étudiant les effets neuroradiologiques, comportementaux et physiologiques1. Les chercheurs ont choisi l'inhalation pour ce modèle car il s'agit de la voie d'administration la plus courante chez l'homme et il a été démontré qu'elle produit des effets comportementaux quantitativement différents en préclinique par rapport à la voie intraveineuse ou intrapéritonéale.2.
Dans cette étude, des souris mâles C57BL/6 ont été exposées à Cannabis sativa (10.3 % THC, 0.05 % CBD) pendant trois sessions sur une durée de quatre semaines en utilisant le système d'exposition inExpose pour le nez uniquement. Les séances d'exposition par inhalation ont été effectuées à un minimum de 72 heures d'intervalle. Le cannabis sativa a été aérosolisé à l'aide du vaporisateur Volcano®, produisant une vapeur de qualité et constante, avec contrôle de la température. Un point de masse de 450 mg de feuille de cannabis a été utilisé dans la vapeur car il a été jugé comme une dose efficace nécessaire pour produire une concentration cible de THC de 75 à 165 ng/mL.
Immédiatement après l'exposition au cannabis, des mesures comportementales, physiologiques et neurologiques ont été recueillies. Pour l'évaluation comportementale de la locomotion et des tendances anxiolytiques, les chercheurs ont utilisé un labyrinthe en plein champ. Suite à une exposition aiguë au cannabis, les souris ont manifesté une aversion accrue pour la zone intérieure du labyrinthe en plein champ, indiquant une réponse anxiogène.
Un brassard de queue non invasif mesurait la pression artérielle et la fréquence cardiaque avant et après les expositions au cannabis. On a constaté que les souris présentaient une diminution de la fréquence cardiaque ainsi que des pressions artérielles diastolique et moyenne immédiatement après l'exposition, par rapport à leur niveau de référence.
L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) dépendante du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) a mesuré l'activité cérébrale après une exposition au cannabis. Une configuration sans danger pour l'IRM a été utilisée pour donner des volumes de bouffées cumulativement identiques par minute à un débit adapté par rapport aux études inExpose sur le nez uniquement. Les résultats des travaux neuroradiologiques révèlent une prise de conscience accrue des stimuli sensoriels après une exposition au cannabis, comme en témoignent les schémas BOLD positifs dans le cortex somatosensoriel, visuel et olfactif primaire. Le modèle BOLD négatif a révélé une réduction potentielle de l'excitation comportementale telle que reflétée dans l'amygdale, le tronc cérébral et le pons.
En fin de compte, le modèle de souris standardisé pour le cannabis vaporisé inhalé uniquement par le nez développé avec inExpose aidera les chercheurs à mieux comprendre les impacts sur la santé cardiopulmonaire résultant de la consommation chronique de cannabis.
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