Alors que la légalisation du cannabis continue de s'étendre à l'échelle mondiale, les chercheurs étudient de plus en plus à la fois le potentiel thérapeutique et la effets sur la santé du cannabis inhaléAlors que les cannabinoïdes tels que le THC et le CBD sont étudiés pour de nombreuses applications médicales, l'inhalation reste la voie la plus courante de consommation récréative de cannabis, ce qui rend essentiel le développement de modèles précliniques qui reproduisent fidèlement l'exposition humaine.
Un standardisé modèle d'inhalation nasale uniquement Ce modèle offre aux chercheurs une méthode cliniquement pertinente pour étudier les effets cardiovasculaires, pulmonaires, neurologiques et comportementaux de la fumée ou de la vapeur de cannabis. En permettant une exposition contrôlée et reproductible aux aérosols, il améliore la pertinence translationnelle des résultats et aide les chercheurs à mieux comprendre les conséquences de l'inhalation de cannabis, qu'elle soit aiguë ou chronique.
Une étude publiée dans Toxicologie par inhalation ont développé un nouveau modèle murin de cannabis vaporisé inhalé par voie nasale uniquement, permettant aux chercheurs d’étudier les effets neuroradiologiques, comportementaux et physiologiques de l’exposition au cannabis dans un cadre contrôlé¹.
Les chercheurs ont choisi l’inhalation comme voie d’administration car elle imite au plus près la consommation de cannabis par l’être humain. Comparée à l’administration intraveineuse ou intrapéritonéale, l’inhalation induit des réponses pharmacocinétiques et comportementales distinctes qui reflètent mieux les conditions réelles d’utilisation².
Des souris mâles C57BL/6 ont été exposées à Cannabis sativa (10.3 % de THC, 0.05 % de CBD) lors de trois séances d'exposition sur quatre semaines en utilisant le Système d'exposition par inhalation nasale uniquement SCIREQ inExpose™Les séances d'exposition étaient séparées par un intervalle d'au moins 72 heures afin d'évaluer les réponses physiologiques aiguës.
Le cannabis a été vaporisé à l'aide d'un vaporisateur Volcano®, assurant une production de vapeur constante et un contrôle précis de la température. Une dose de 450 mg de cannabis a permis d'atteindre des concentrations plasmatiques de THC cibles comprises entre 75 et 165 ng/mL, garantissant ainsi une administration reproductible chez les animaux de laboratoire.
Immédiatement après l'exposition, les chercheurs ont évalué l'activité locomotrice et les comportements de type anxieux à l'aide d'un labyrinthe en champ ouvert.
Les souris ont montré une évitement accru du centre de l'arène après une inhalation aiguë de cannabis, suggérant un réponse anxiogèneCes résultats illustrent comment les modèles d'inhalation contrôlée peuvent être utilisés pour étudier les effets comportementaux des cannabinoïdes inhalés et leur neurobiologie sous-jacente.
Les paramètres cardiovasculaires ont été mesurés de manière non invasive à l'aide d'un moniteur de pression artérielle à brassard caudal avant et après chaque exposition.
Après inhalation de cannabis, les souris ont présenté les symptômes suivants :
Ces réponses cardiovasculaires aiguës démontrent l'importance des systèmes d'exposition par inhalation standardisés pour étudier la physiologie cardiovasculaire liée au cannabis et les risques potentiels pour la santé.
Pour examiner les effets neurologiques, les chercheurs ont effectué une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) dépendante du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) immédiatement après l'exposition au cannabis.
En utilisant une configuration d'exposition compatible avec l'IRM qui reproduisait le profil d'inhalation utilisé avec le système inExpose, les chercheurs ont observé :
Ces résultats démontrent comment les modèles d'exposition par inhalation contrôlée peuvent être intégrés à des techniques de neuro-imagerie avancées pour étudier les effets du cannabis inhalé sur les fonctions cérébrales.
Avec l'évolution constante de la consommation de cannabis, tant à des fins récréatives que médicales, les modèles d'exposition par inhalation reproductibles revêtent une importance croissante. Les systèmes standardisés permettent aux chercheurs de générer des profils d'exposition cliniquement pertinents tout en améliorant la reproductibilité entre les études.
Le inExpose™ Ce modèle permet une exposition contrôlée aux aérosols par voie nasale uniquement, ce qui le rend particulièrement adapté à l'étude du cannabis inhalé, de la nicotine, des produits de vapotage, des aérosols environnementaux et des traitements inhalés. Associés à des critères d'évaluation physiologiques, comportementaux, d'imagerie et moléculaires, ces modèles aident les chercheurs à mieux comprendre comment les substances inhalées affectent plusieurs systèmes organiques.
À mesure que la recherche s'étend au-delà de l'exposition aiguë pour inclure l'usage chronique, les différentes formulations de cannabinoïdes et les produits à base de cannabis disponibles dans le commerce, les plateformes d'inhalation standardisées continueront de jouer un rôle essentiel dans l'avancement de la recherche translationnelle en sciences respiratoires et en neurosciences.
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