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Recherche préclinique sur l'asthme et l'hyperréactivité des voies respiratoires

Asthme et hyperréactivité des voies respiratoires

L'asthme est une maladie complexe, dont les principales caractéristiques comprennent l'obstruction réversible des voies respiratoires, l'hyperréactivité des voies respiratoires, l'inflammation des voies respiratoires, l'hypersécrétion de mucus et le remodelage des voies respiratoires. Cette maladie a atteint des proportions épidémiques dans le monde entier et commence généralement tôt dans la vie. L'asthme peut être à la fois chronique et hétérogène et est souvent associé à des allergies aux antigènes aéroportés.

Produits annexes

Défis précis, mesures détaillées

L'évaluation de la réactivité des voies respiratoires en réponse aux problèmes d'aérosols est le résultat le plus fréquemment rapporté pour la recherche sur l'asthme. Lorsqu'il est équipé d'un nébuliseur intégré, le flexiVent peut être utilisé à la fois pour délivrer des aérosols aux poumons d'un sujet et pour suivre le développement de la bronchoconstriction grâce à la collecte automatisée de données. À l'aide d'algorithmes propriétaires, le système peut calculer et afficher une estimation de la dose délivrée à l'ouverture des voies respiratoires du sujet. Des courbes dose-réponse détaillées démontrant l'hyperréactivité des voies respiratoires sont calculées et représentées graphiquement en temps réel.

Le partitionnement de la réponse pour décrire la contribution des voies respiratoires centrales et de la mécanique tissulaire offre un aperçu supplémentaire de la gravité et de la progression de la maladie. Il permet aux chercheurs d'étudier les mécanismes physiopathologiques liés à l'hyperréactivité des voies respiratoires chez la souris. Découvrez comment un chercheur préclinique sur l'asthme utilise le flexiVent pour ses recherches dans cette interview!

Références et publications

Processus standardisés

Les modèles de maladie sont souvent générés en exposant des sujets à des aérosols d'allergènes à l'aide de protocoles aigus ou chroniques afin d'établir des phénotypes d'asthme pertinents. L'inExpose a été spécialement conçu pour permettre une administration de dosage précise et répétitive en contrôlant les débits d'air et les dispositifs de génération d'aérosols. Cela se fait grâce à des profils d'exposition automatisés, qui aident également à réduire les erreurs des utilisateurs et à minimiser les variations de résultats entre les sujets, les études et les groupes de recherche. L'inExpose fonctionne sous diverses configurations et protocoles pour garantir que les sujets reçoivent des environnements d'exposition répétés mais cohérents tout au long et entre les sessions d'expérimentation.

Références et publications

Plateforme de microscopie et de dosage automatisé

L'asthme implique une contraction excessive des muscles lisses des voies respiratoires et une sensibilité accrue, provoquant une bronchoconstriction et une hyperréactivité. L'analyse de la PCLS avec le physioLens permet une caractérisation précise des voies respiratoires individuelles, offrant des données sur leur taille, leur forme et leur emplacement tout en éliminant les influences externes. Cette approche permet également une évaluation détaillée de la contractilité des muscles lisses des voies respiratoires, un facteur critique dans la physiopathologie de l'asthme.

  • L'imagerie calcique en PCLS améliore encore la recherche sur l'asthme en permettant la visualisation et la quantification de la dynamique intracellulaire du calcium, qui sont essentielles pour comprendre la contraction des muscles lisses des voies respiratoires et les voies de signalisation impliquées dans la bronchoconstriction.
  • L’intégration de l’analyse dose-réponse à la méthacholine fournit une méthode robuste pour évaluer l’hyperréactivité des voies respiratoires, offrant des informations quantitatives sur la sensibilité et la réactivité des voies respiratoires dans des conditions contrôlées.
  • La capacité du système à mesurer la fréquence de battement des cils soutient également la recherche sur la clairance mucociliaire, un facteur crucial dans la défense des voies respiratoires.

Compromis entre précision et invasivité

Dans la recherche respiratoire, les mesures les plus spécifiques et les plus précises se font au prix d'une invasion accrue. Cela a été décrit comme le principe d'incertitude du phénotypage (PUP). Par exemple, alors que la technique d'oscillation forcée employée par le FlexiVent système obtient les scores les plus élevés en termes de mesure, d'exactitude et de précision, il se situe le plus éloigné de l'état naturel du sujet sur un continuum d'invasivité. D'autre part, comme les sujets sont de plus en plus proches de leur état naturel lors de l'utilisation de diverses techniques de pléthysmographie, la spécificité et la précision de la mesure s'enregistrent de plus en plus bas sur un continuum de précision.

Diverses techniques de pléthysmographie existent pour mesurer la fonction pulmonaire dans les études précliniques : pléthysmographie corps entier sans contrainte (WBP), pléthysmographie double chambre (DCP) ou pléthysmographie tête sortie (HOP). Bien que chaque technique de mesure de la fonction pulmonaire ait une valeur, le choix de la technique à utiliser doit être mis en balance avec l'objectif de la recherche et être basé sur une compréhension claire de la technique, des résultats et des responsabilités associées. Les mesures à l'aide de systèmes de pléthysmographie sont effectuées chez des sujets conscients où divers facteurs externes ont un impact significatif sur les résultats obtenus.

Références et publications

Pharmacologie classique

Le muscle lisse des voies respiratoires joue un rôle indéniable dans l'asthme. La quantité excessive de contractions qu'il peut générer ainsi que la sensibilité accrue ont été associées à des caractéristiques clés de l'asthme, à savoir la bronchoconstriction et l'hyperréactivité des voies respiratoires. L'étude de sa capacité intrinsèque à entrer en contact ou à se détendre dans un bain de tissus isolé où les influences externes peuvent être supprimées peut offrir des données complémentaires à in vivo mesures de la fonction pulmonaire. Cette technique est un outil pharmacologique classique qui peut être appliqué à différents types de tissus contractiles de différentes espèces.

Références et publications

Blogues sur l'asthme

MCEMP1 : Découvrir le rôle d'une protéine spécifique du poumon dans la prolifération des mastocytes et l'asthme

Les mastocytes sont des acteurs cruciaux des mécanismes de défense de l'organisme, orchestrant les réponses immunitaires et contribuant au maintien de l'homéostasie. Cependant, lorsque les mastocytes subissent une prolifération ou une activation excessive, cela peut entraîner des troubles inflammatoires chroniques tels que l'asthme.

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La double vaccination protège contre l'asthme allergique chez les souris

La double vaccination contre l'IL-4 et l'IL-13 à l'aide de kinoïdes (un vaccin conjugué) est l'une des stratégies thérapeutiques proposées pour neutraliser la réponse induite par cette inflammation de type 2. Dans des études récentes de Conde et al 2021, des souris traitées aux acariens domestiques (HDM), qui présentent des caractéristiques clés de l'asthme chronique humain, ont été utilisées pour tester l'efficacité de la double vaccination prophylactique et thérapeutique dans ce modèle de souris allergique.

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Voie de signalisation CX3CL1/CX3CR1 dans l'asthme allergique associé aux champignons : bonne ou mauvaise ? Le diable est dans la méthode

L'évaluation de l'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR) est considérée comme l'étalon-or dans les modèles expérimentaux d'asthme. Dans leur récente publication, l'objectif du Dr Steele et de ses collègues était de faire la lumière sur le rôle immunopathogène de CX3CL1/Fractalkine en raison de ses niveaux élevés chez les asthmatiques sensibilisés aux champignons.

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Asthme - De la souris à l'homme

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Asthme - De la souris à l'homme "L'évaluation des paramètres de la fonction pulmonaire utilisée dans les tests précliniques de médicaments peut détenir la clé de la traduction des médicaments

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