L’impact de l’exposition à la fumée de cigarette sur le système respiratoire peut être évalué de façon optimale en analysant les modifications de la fonction pulmonaire, associées à des analyses morphologiques et structurelles. Ces mesures, à la fois quantitatives, permettent d’apprécier la gravité de la maladie, notamment le degré, le schéma et la localisation des lésions tissulaires. À ce jour, la relation entre ces paramètres structurels et fonctionnels n’a été que partiellement caractérisée.
Une publication récente de Matz, J., et al. (2022) présente une série d'études extrêmement complètes visant à mieux comprendre la relation entre les modifications pulmonaires de la structure et de la fonction suite à une exposition chronique à la fumée de cigarette (ECF) chez un sujet déficient en apolipoprotéine E (ApoE).- / -) modèle de souris.
Le inExpose, Apoé- / - des souris femelles ont été exposées à une césarienne traditionnelle chronique par le nez uniquement à partir de l'âge de 8 semaines pendant 5 jours par semaine pendant 24 semaines. Les témoins appariés à l'air ont été exposés 5 jours par semaine pendant 24 semaines à l'air frais. 24 heures complètes après la dernière exposition (CS ou air), les paramètres détaillés de la fonction pulmonaire ont été mesurés à l'aide du flexiVent. Comme cette expérience d'exposition chronique a duré 24 semaines, cette équipe est même allée plus loin pour mesurer les effets naturels du vieillissement sur la structure et la fonction pulmonaire. Cela a été fait en comparant fonction pulmonaire flexiVent et des mesures de morphologie entre des souris âgées de 8 semaines (début de l'exposition) et des souris âgées de 32 semaines (critère d'exposition).
Suite à l'analyse flexiVent, les sujets ont été perfusés et fixés pour l'histologie. Les colorations MOVAT et PSR ont été prises sur trois coupes transversales du lobe gauche : au-dessus, en dessous et au niveau des bronches principales. Ensuite, les voies respiratoires et le parenchyme ont été analysés pour les éléments suivants :
| Paramètres flexiVent | Effets du vieillissement naturel | Effets induits par CS |
Fonction pulmonaire | Quick Prime | Rn a diminué chez les souris vieillissantes, en particulier à des pressions expiratoires positives (PEP) de 5 et 7 cmH2O. G & H ont diminué chez les souris vieillissantes à tous les niveaux de PEP (1, 3, 5, 7 cmH2O) | Central Rn n'était pas significativement différent entre les groupes CSE et de contrôle de l'air. Cependant, les H et G périphériques étaient tous deux élevés dans le groupe CSE. |
Boucle PV | Les souris âgées ont affiché un décalage de la courbe de la boucle PV vers la gauche et vers le haut, avec une hystérésis plus importante et une compliance quasi-statique par rapport aux jeunes souris. | Les souris exposées au CS ont affiché un décalage vers le bas et vers la droite de la courbe PV-Loop, indiquant un poumon structurellement plus rigide. Cst était également significativement plus faible chez les souris exposées au CS. | |
Défi Mch | Il n'y avait pas d'augmentation de l'AHR chez les souris âgées. | AHR a été exacerbée à toutes les concentrations (3-50 mg/mL) de Mch chez les souris CSE. | |
Structure pulmonaire |
| Parenchyme : augmentation du collagène de haute densité Voies respiratoires : augmentation du collagène de faible densité | Parenchyme : augmentation du collagène de faible densité Voies respiratoires : augmentation du collagène à basse et haute densité |
Épaisseur des voies respiratoires | Diminution de l'épaisseur des voies respiratoires | Augmentation de l'épaisseur des voies respiratoires | |
Morphologie de l'espace aérien du parenchyme | Lm, D0, et l'hétérogénéité augmente avec l'âge | D0, l'hétérogénéité de l'espace aérien et l'épaisseur septale ont augmenté avec le CSE (Lm était inchangé) |
CSE sur 24 semaines chez la femelle Apoe- / - souris fonction pulmonaire altérée avec raidissement global du poumon comme en témoigne un déplacement vers le bas vers la droite de la boucle PV, diminution de Cst, avec H et G élevés à tous les niveaux de Ppiaulement par rapport aux témoins exposés à l'air. Ces changements fonctionnels ont été corroborés par une augmentation du dépôt de collagène ainsi qu'un épaississement des voies respiratoires et du parenchyme. Tout cela met en évidence la capacité du CSE dans Apoe- / - pour reproduire les caractéristiques de la MPOC induite par le CS, qui est généralement sous-estimée chez les souris de type sauvage.
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