化学的および機械的攻撃に対する肺の生理学
急性肺損傷 (ALI) は、人工呼吸器誘発肺損傷 (VILI) に見られるように、エンドトキシン曝露、化学攻撃、急性微粒子曝露、または機械的影響などの多様な要因から発生します。 ALI と VILI の研究は、損傷を緩和することを期待して、損傷がどのように発生するかを説明するために、基本的な呼吸力学と一般的な肺生理学の両方の理解を進めています。 特に VILI は、病院で換気を必要とする多数の重症患者とそれに伴う臨床 VILI 発生の増加により、COVID 疾患の発生に続く爆発的な研究領域です。 最近の ALI 研究では、VILI と、肥満や外科的介入の履歴などの被験者固有のパラメーターが結果にどのように影響するかを調べています。1、2.
ブレオマイシンは、前臨床の肺研究動物モデルで線維性肺疾患の表現型を生成できる臨床腫瘍学用途のグリキソペプチドです。 両方ながら ブレオマイシン使用のメリットと懸念事項 知られている3、4点滴後の病状進行が明確で、操作のしやすさも人気の理由です。
点眼後の最初の XNUMX 週間、ブレオマイシンは急性肺炎症反応に寄与します。3. クリッシャー等。 ラットの 3 つの実験グループにわたって、界面活性剤産生細胞と血液ガスバリアの構造変化を調べる最新の論文で、この反応を採用しています。 実験条件は、健全な (H) 対ブレオマイシン曝露 (B) 分割から始まります。 これらのグループは、それぞれ 2 つのグループにさらに分割されます。1 つのグループは、5 または 2 cmHXNUMXO のいずれかの呼気終末陽圧 (PEEP) を使用して換気するか、データ収集前に換気を行わない場所です。
クリッシャー等。 は、ブレオマイシンと VILI の両方の損傷が肺に及ぼす影響を、それぞれの条件下での肺の美しい画像を通じて示すことができます (例: 図 1)。
図 1.健康な (H) またはブレオマイシン (B) で治療された被験者の左肺から採取された組織の光学顕微鏡検査で、血液ガス関門が強調されています。 各換気グループの代表的な画像が提示され、注目すべき構造が示されています。 肺胞上皮細胞 (AE); 細胞外マトリックス (ECM); 内皮（遠藤）; 間質細胞 (IC); 基底板 (bl); 肺胞空域 (空気); 毛細管腔（カプルメン）; 赤血球（ery）; コラーゲン原線維 (col)。 クリッシャーらから。 2020年図1[/キャプション]
彼らはさらに、血液ガスバリアの平均厚さと準静的コンプライアンスとの間に負の相関関係を見つけることができます (図 2)。 対照的に、組織エラスタンス (H) は、電子透過性多小胞体の体積と強い正の相関を示します。 膜結合細胞外小胞を含む特殊なタイプのエンドソーム。
図 2. 組織学的データと flexiVent で測定された肺力学データとの相関。 特に、血液ガス関門の平均厚さと Cst との負の相関関係、および電子透過性多胞体の体積と組織エラスタンス (H) との間の正の相関関係が注目されています。 クリッシャーらから。 2020年の図8。
全体的に、Krischer等。 ブレオマイシンの攻撃に続く炎症反応の後に、機械的換気によって誘発される細胞の超微細構造の変化が起こることを示しています。 ブレオマイシン損傷は静的コンプライアンス (Cst) の低下を引き起こし、これらは間質の変化に関連しているようです。 低い (PEEP = 1 cmH2O) 換気設定ではなく (PEEP = 5 cmH2O) 換気設定は、ブレオマイシン暴露後のこれらの中隔間質異常を悪化させるようです。 この研究は、イメージング、組織学的および遺伝子発現アッセイを、 フレキシベント.
Maia, L. de A., Cruz, FF, de Oliveira, MV, Samary, CS, Fernandes, MV de S., Trivelin, S. de AA, Rocha, N. de N., Gama de Abreu, M., Pelosi、P.、Silva、PL、およびRocco、PRM（2019）。 実験的中等度の急性肺損傷における肺の炎症およびリモデリングに対する肥満の影響。 免疫学のフロンティア, 10、1215。 https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01215
Maia, L., Fernandes, MV de S., Santos, AC, Rocha, N. de N., Oliveira, M., Santos, C., Morales, M., Capelozzi, V., Souza, S., Gutfilen , B., Schultz, M., Gama de Abreu, M., Pelosi, P., Silva, P., & Rocco, PRM (2019). 開腹手術のモデルにおける肺胞の損傷と炎症に対する異なる PEEP レベルでの保護的機械的換気の影響: 肥満と非肥満のラットにおける無作為化研究。 生理学のフロンティア, 17（10）、1513。 https://doi.org/10.3389/fphys.2019.01513
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Krischer, J.-M., Albert, K., Pfaffenroth, A., Lopez-Rodriguez, E., Ruppert, C., Smith, B., & Knudsen, L. (2020). 健康な肺および損傷前の肺における細胞内界面活性剤プールおよび血液ガスバリアの機械的換気による変化。 組織化学および細胞生物学, 108. https://doi.org/10.1007/s00418-020-01938-x
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