肺線維症の治療における WNT/β-カテニン調節の可能性

肺線維症、特に特発性肺線維症（IPF）は、肺機能への悪影響と限られた治療選択肢のため、医療における重大な課題となっています。 WNT/β-カテニンシグナル伝達は肺の発達と成体肺幹細胞の維持に重要な役割を果たしていますが、その調節不全は肺線維症と関連しています。しかし、最近の研究により、このシグナル伝達経路の調節による潜在的な治療手段が明らかになりました。

WNT リガンドは Frizzled (FZD) および LRP 受容体に結合し、標準的な WNT/β-カテニン シグナル伝達を開始します。さらに、RSPO は表面 E3 ユビキチンリガーゼを除去することでこのシグナル伝達を強化します。これがなければ WNT 受容体を分解の標的にしてしまうでしょう。 WNTシグナル伝達の抗体ベースのモジュレーターの最近の開発は、さまざまな臓器損傷における組織修復の促進に有望であることが示されています。特に、マルチFZD特異的WNT模倣物は肺胞細胞の拡大を実証した ビトロ、肺線維症の治療可能性への関心を引き起こしました。

パテル、M.、他 (2024) らは、肺線維症の急性ブレオマイシンマウスモデルにおける WNT 経路調節の影響を調査するための最近の研究を実施した。彼らは、抗体ベースのプラットフォームモジュレーターを使用して、経路アンタゴニストとアクチベーターの有効性をテストしました。この研究には、肺機能を評価するための機能検査も含まれています。 フレキシベント (NAIST) と ビボフロー、肺の炎症と線維症を評価するための組織学的分析も行います。

この研究では、複数のFZD受容体を標的とする広域スペクトルWNT模倣薬が、ブレオマイシン二重投与マウスモデルにおいて肺機能を改善しながら、肺の炎症と線維症を軽減することが明らかになった。 IPSセラピー株式会社(図 1; エラストンス、コンプライアンス、吸気容量、呼吸数、呼気時間の改善)。さらに、模倣物は肺胞オルガノイドを拡張し、組織修復におけるその可能性を示しました。