肺線維症の小動物モデル
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肺線維症 (間質性肺線維症)にはさまざまな病因があります。 炎症性疾患および損傷、加齢、環境への曝露(アスベスト、シリカ、放射線など)を含む。 薬物投与(例えば、ブレオマイシン、アミダロン、イソチオシアネートなど)、および特発性の起源。
研究者にとって、前臨床肺線維症モデルの選択には、研究中の線維症の形態を再現するための最も適切なモデルを評価し、それぞれの特定のモデルの長所と短所を考慮してバランスを取る必要があります。
最も一般的な小動物線維症モデルの詳細と、それらの誘導モード、利点、および欠点の簡単な説明をご覧ください。
線維症のブレオマイシンモデル
ブレオマイシン誘発性線維症は、これまでで最も特徴付けられており、最も広く使用されている前臨床肺線維症モデルです。 実際、ブレオマイシンは、ATS (American Thoracic Society) のワークショップ レポートで、最初の前臨床療法の評価に推奨されています。5. ブレオマイシンは抗腫瘍性糖ペプチドで、 ストレプトマイセス・バーティシラス、 毒性は、肺などのブレオマイシン加水分解酵素の発現が相対的に低い組織で発生します。6.
ブレオマイシン モデル開発のいくつかのガイドが利用可能であり、実験計画、考慮事項、および予想される病理学的結果に関する詳細な議論を提供します。
- Orlando F、Paolini C、Agarbati S、他。 ブレオマイシンの気管内注射によるマウス肺損傷の誘導. J Vis Exp. 2019;2019(146):e58922. doi:10.3791/58922
- Liu T、De Los Santos FG、Phan SH. 肺線維症のブレオマイシンモデル。 に: 分子生物学の方法。 Vol 1627。Humana Press Inc.。 2017:27-42。 土井:10.1007/978-1-4939-7113-8_2
- Moore BB、Lawson WE、Oury TD、Sisson TH、Raghavendran K、Hogaboam CM。 線維性肺疾患の動物モデル. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013;49(2):167-179. doi:10.1165/rcmb.2013-0094TR
ブレオマイシンの気管内送達 (多くの場合、現在利用できない Penn Century Microsprayer で実行されます)、静脈内または腹腔内投与が可能で、単回投与または反復投与のいずれを介しても可能です。 全身送達は、より長い時間経過とともによりびまん性線維症を引き起こし、気管内送達がより一般的なアプローチです。 最近では、人工呼吸器による薬物送達がブレオマイシン送達の潜在的な方法論として浮上しており、気管内注入の不均一性の一部を制限している可能性があります7.
参考情報
- Moore BB、Lawson WE、Oury TD、Sisson TH、Raghavendran K、Hogaboam CM。 線維性肺疾患の動物モデル。 アメリカ呼吸器細胞分子生物学ジャーナル. 2013;49(2):167-179. doi:10.1165/rcmb.2013-0094TR
- ムーア BB、ホガボアム CM。 肺線維症のマウスモデル。 American Journal of Physiology – 肺細胞および分子生理学. 2008;294(2):152-160. doi:10.1152/ajplung.00313.2007
- 田代J、ルビオGA、リンパーAH 他特発性肺線維症に似た動物モデルの探索。 医学のフロンティア. 2017;4(JUL):1-11. doi:10.3389/fmed.2017.00118
- チュア F、ゴルディ J、ローラン GJ。 肺線維症:モデルの答えを探しています。 アメリカ呼吸器細胞分子生物学ジャーナル. 2005;33(1):9-13. doi:10.1165/rcmb.2005-0062TR
- Jenkins RG、Moore BB、Chambers RCなど。 公式のアメリカ胸部学会ワークショップ レポート: 肺線維症の潜在的な治療法の前臨床評価のための動物モデルの使用。 アメリカ呼吸器細胞分子生物学ジャーナル. 2017;56(5):667-679. doi:10.1165/rcmb.2017-0096ST
- Liu T、デ ロスサントス FG、ファン SH。 肺線維症のブレオマイシンモデル。 の: 分子生物学の方法。 Vol 1627。Humana Press Inc.。 2017:27-42。 土井:10.1007/978-1-4939-7113-8_2
- Yang L、Feuchtinger A、Möller W、他。 解剖されていないマウスの肺における細胞解像度による肺の形態とナノ粒子分布の三次元定量共マッピング。 ACSナノ. 2019 年 8 月:acsnano.07524b10.1021。 doi:8/acsnano.07524bXNUMX