肺内皮細胞の回復による気腫の逆転

慢性閉塞性肺疾患（COPD））は、たばこの煙や環境汚染物質などの吸入刺激物への曝露に関連する不均一な肺疾患です。 COPD は、気道の炎症と肺気腫を特徴とし、気流の閉塞と呼吸不全を引き起こします。 COPD の発症経路はまだ完全には解明されていませんが、長期にわたる炎症が主な原因の XNUMX つと考えられています。 臓器の再生と修復における血管内皮細胞 (EC) の機能的役割は以前に説明されていますが、COPD の病態生理の主な原因が内皮機能障害なのか、肺胞表面積の損傷の結果なのかは明らかではありません。 チェ ら (2021) で最近発表された有望なデータ 実験医学ジャーナル COPDの病態生理学的結果に対する内皮機能不全を修正する治療の可能性をテストします。

COPD の開発における EC 生物学の役割は、人間の組織分析と肺気腫のエラスターゼ誘発マウス モデルから ECs を精製して検討しました。 EC の損失と機能不全は、エラスターゼ処理マウスから採取した病気の肺の特徴でした。 病気の表現型は、5×10 の静脈内送達によって救われました⁵ 7日目と14日目の健康な肺EC。ロイシンに富むα-2-糖タンパク質-1（LRG1）のレベルの増加が、ヒトCOPD組織とエラスターゼ処理マウスの内皮の両方で見られました。 EC 固有の誘導性遺伝子削除戦略は、肺気腫の発症における LRG1 の役割を調査するために使用されました。 の削除 lrg1 エラスターゼ治療後のCOPD/肺気腫の​​発症からマウスを保護しました。 これらの調査結果は、LR​​G1 の潜在的な治療標的を特定し、COPD/肺気腫患者への健康な肺 EC 送達の静脈内送達の再生可能性を明らかにしました。

さらに、ナイーブおよびエラスターゼ処理マウスからの肺機能測定値は、 フレキシベントFX. 機能的な COPD/肺気腫表現型の作成は、肺機能テストを通じて検証されました。 肺機能測定では、エラスターゼ治療後の肺エラスタンスの減少と吸気能力の増加が示されました。 EC の静脈内投与後、治療を受けたマウスは、未治療のマウスと比較して、吸気能力が低下し、肺エラスタンスが増加し、肺機能が改善されました。 肺機能検査では、健康な EC の静脈内送達が肺の表現型を救うことが明らかになりました。

これらの研究者は、ヒト組織における COPD/肺気腫の​​病因に対する EC の重要性を強調しました。 疾患状態は、健康な肺内皮細胞の静脈内送達または Lrg1. 再生法および/またはLRG1経路の阻害による内皮細胞生物学の標的化は、COPDの治療のための新しい潜在的な戦略を示しています

参 考

肺内皮細胞の回復による気腫の逆転。 (2021)。 Hisata, S., et al. 実験医学ジャーナル、216(8): e20200938