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肺線維症 (間質性肺線維症)にはさまざまな病因があります。 炎症性疾患および損傷、加齢、環境への曝露(アスベスト、シリカ、放射線など)を含む。 薬物投与(例えば、ブレオマイシン、アミダロン、イソチオシアネートなど)、および特発性の起源。
研究者にとって、前臨床肺線維症モデルの選択には、研究中の線維症の形態を再現するための最も適切なモデルを評価し、それぞれの特定のモデルの長所と短所を考慮してバランスを取る必要があります。
最も一般的な小動物線維症モデルの詳細と、それらの誘導モード、利点、および欠点の簡単な説明をご覧ください。
ブレオマイシン誘発性線維症は、これまでで最も特徴付けられており、最も広く使用されている前臨床肺線維症モデルです。 実際、ブレオマイシンは、ATS (American Thoracic Society) のワークショップ レポートで、最初の前臨床療法の評価に推奨されています。5. ブレオマイシンは抗腫瘍性糖ペプチドで、 ストレプトマイセス・バーティシラス、 毒性は、肺などのブレオマイシン加水分解酵素の発現が相対的に低い組織で発生します。6.
ブレオマイシン モデル開発のいくつかのガイドが利用可能であり、実験計画、考慮事項、および予想される病理学的結果に関する詳細な議論を提供します。
ブレオマイシンの気管内送達 (多くの場合、現在利用できない Penn Century Microsprayer で実行されます)、静脈内または腹腔内投与が可能で、単回投与または反復投与のいずれを介しても可能です。 全身送達は、より長い時間経過とともによりびまん性線維症を引き起こし、気管内送達がより一般的なアプローチです。 最近では、人工呼吸器による薬物送達がブレオマイシン送達の潜在的な方法論として浮上しており、気管内注入の不均一性の一部を制限している可能性があります7.