COPDにおける肺血管リモデリング

慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、主要な公衆衛生上の問題であり、世界中で 75 番目に多い死因となっている肺の慢性炎症性疾患です。 COPD による死亡の大部分 (~XNUMX%) は喫煙に関連しており、喫煙は現在、この疾患の発症における主要な危険因子となっています。 タバコの煙 (TS) にさらされると、気道の滑らかな層の厚さが大幅に増加し、COPD げっ歯類モデルで活性酸素種の生成も誘発されることが報告されています。 実際、気道と肺血管のリモデリングは、COPD の病因に見られる重要な特徴の XNUMX つです。 この現象は、この平滑筋細胞の増殖とコラーゲンなどの細胞外マトリックスの蓄積に関連する気流の閉塞と肺高血圧症につながります。

過酸化水素などの活性酸素種は、この血管リモデリングのプロセスにも関与するため、COPD の病理学的増殖に重要な役割を果たします。 それらの形成は、TSにさらされたマウスの気管支および肺動脈で増加することがわかった. 関連する具体的なメカニズムはまだ決定されていません。 しかし、最近行われた研究では、 朱ら、カルパイン（システインエンドペプチダーゼ）は、TSによって誘発されたCOPDげっ歯類モデルの肺の気道および血管肺細動脈の平滑筋で主要な方法で活性化されることが証明されました。

さらに、Zhu のチームは、カルパインの平滑筋特異的ノックアウトとカルパインの阻害剤の効果を調査しました。 を使用して フレキシベント 特にそのSnapShot操作、気道抵抗の読み取りは、TS誘発COPDマウスモデルで行われました。 どちらの場合も、結果は、TS 誘発 COPD マウス モデルで見られた気道抵抗の以前の増加の減衰を示しました。 これは、COPD における気道および肺血管のリモデリングが、タバコの煙の吸入によって開始される ROS 依存性のカルパイン活性化によって特定の方法で媒介されることを好意的に示しています。 カルパインの阻害は、COPD で観察される気道の肥厚と閉塞を改善し、その根底にある機能をよりよく理解するための興味深い新しい研究アプローチになる可能性があります。