喘息は、世界中で数百万人が罹患している慢性呼吸器疾患であり、依然として重大な健康上の懸念事項です。 より良い治療法を模索する中で、喘息の前臨床研究における最先端のツールとして、精密切断肺スライス (PCLS) が登場しました。 これら 生体外で 肺組織サンプルは、喘息の発症の複雑なメカニズムについての貴重な洞察を研究者に提供し、より標的を絞った効果的な治療法の開発を可能にします。 このブログでは、この多面的な症状についての理解を深めるために PCLS を使用することの重要性を探ります。
喘息の特徴は、気道の過剰反応であり、気管支収縮や呼吸困難を引き起こします。 PCLS を使用すると、研究者は動的気道狭窄をリアルタイムで観察および測定できます。 フィジオレンズ。 制御された条件下で気管支収縮を模倣するこの能力により、さまざまなトリガーの調査や、潜在的な気管支拡張薬や抗炎症化合物の評価が容易になります。 PCLS のユニークな利点は、観察可能な気道動態に本質的に結びついている複雑な現象である気道過敏性の不均一性を捕捉できることです。 PCLS 内で検出可能な用量反応関係により、研究者は最大収縮性の高まりからアゴニスト感受性の複雑さを解きほぐすことができます。 さらに、気道の収縮性と寸法、空間的配向、およびその他の形態学的属性との統合により、根底にあるメカニズムをより深く理解するための道が開かれます。
喘息研究に PCLS を採用する最も重要な利点の XNUMX つは、肺組織の本来の構造が保存されることです。 PCLS は肺の繊細な構造を維持する特殊な技術によって得られ、肺の構造を厳密に模倣しています。 インビボの この方法は、従来の細胞培養よりも疾患のより適切で臨床応用につながる表現を可能にする。この特性により、研究者は制御された生理学的に関連性の高い環境で、細胞間相互作用、組織反応、および潜在的な治療法の効果を研究することができる。
気道の慢性炎症は喘息の特徴です。 PCLS は、肺組織内の炎症過程に対する独自の窓を提供します。 研究者は、これらのスライスへのアレルゲンや刺激物の導入をシミュレートし、喘息の悪化を模倣し、その後の炎症反応を測定することができます。 この知識は、喘息の炎症経路に関与する特定の細胞および分子機構を解明するのに役立ち、抗炎症薬の有望な標的の同定を可能にします。
喘息患者はそれぞれ独自の一連の特徴と誘因を示し、個別化された治療戦略が非常に有益になります。 PCLS は、研究者が管理された環境で個々の患者サンプルを分析できるようにすることで、個別化医療の開発に貢献します。 これらのスライスは薬物スクリーニングのプラットフォームとして機能し、特定の喘息表現型および患者サブグループに対して最も効果的な治療選択肢を特定するのに役立ち、よりカスタマイズされた治療アプローチへの道を開きます。
動物実験をめぐる倫理的懸念により、科学界は代替の研究方法を模索するようになりました。 ヒトまたは動物の肺組織に由来する PCLS は、実行可能でより倫理的に健全な選択肢を提供します。 PCLS を使用することで、研究者は臨床関連データを取得しながら、動物実験の数を大幅に減らすことができます。 このアプローチは 3R (代替、削減、洗練) の原則に沿っており、より責任ある思いやりのある方法で喘息研究の分野を前進させます。
精密切断肺スライス (PCLS) は喘息の前臨床研究に革命をもたらし、この広範な呼吸器疾患の複雑さを研究するための複雑で生理学的に適切なプラットフォームを研究者に提供します。 組織構造の保存から個別化医療の実現、動物実験への依存の軽減に至るまで、PCLS は喘息の病因の理解と標的療法の開発を進める上で極めて重要な役割を果たしています。 技術と研究方法論の継続的な進歩に伴い、喘息研究に PCLS を統合することで、世界中の患者にとって明るい見通しが得られ、管理の改善、そして最終的には喘息とともに生きる人々の生活の質の向上が期待されています。
私たちは紹介することを誇りに思います フィジオレンズ、 科学的プラットフォーム は、大阪で 正確な 再現可能な方法での生理学的および画像ベースの結果。 これには、自動化された顕微鏡と流体処理システムが含まれています。
フィジオレンズは、6 ウェル プレートのスライスの任意の場所で画像をキャプチャし、ユーザーの介入なしに線量を適用することができます。 画像はリアルタイムで分析され、気管支収縮データが提供されます。
アゴニストは、95 秒未満で 20% の培地交換を提供できる投与ノズルによって、ユーザーの介入なしでスライスに提供されます。 さらに、詳細な用量応答を自動的に完了するために、XNUMX つの投薬ボトルが提供されます。
画像解析: 気道の画像を自動的に処理して管腔の輪郭を取得し、気管支収縮を計算します。
完全なスライス マッピングを備えた気道構成ウィザードを使用すれば、スライスをナビゲートする必要はありません。 クリック アンド ドラッグの XY ナビゲーションで目的の位置を微調整します。
組織切片は、濡れたときに透明な膜で所定の位置に保持され、シームレスなサンプル取り付けが可能になります。
マスト細胞は体の防御機構において重要な役割を果たし、免疫応答を調整し、恒常性の維持に貢献します。 しかし、マスト細胞が過剰に増殖または活性化すると、喘息などの慢性炎症性疾患を引き起こす可能性があります。
キノイド（共役ワクチン）を使用した IL-4 および IL-13 に対する二重ワクチン接種は、この 2 型炎症によって誘発される反応を中和するために提案されている治療戦略の 2021 つです。 Conde et al XNUMX による最近の研究では、ヒトの慢性喘息の重要な特徴を示すイエダニ (HDM) 処理マウスを使用して、このアレルギー マウス モデルにおける予防的および治療的二重ワクチン接種効率をテストしました。
気道過敏性 (AHR) の評価は、実験的な喘息モデルのゴールド スタンダードと見なされます。 彼らの最近の出版物で、Dr. Steele と同僚の目的は、真菌感作喘息患者における上昇したレベルによる CX3CL1/Fractalkine の免疫病原性の役割に光を当てることでした。
喘息は複雑で多様な疾患であり、その特徴は単一のマウス疾患モデルでは完全に解明されていません。前臨床（生体内）研究においては、使用するモデル、その表現型、および測定結果について慎重に検討する必要があります。
多種多様な菌株が利用可能で、調達とケアが容易なため、マウスは in vivo の前臨床研究で優位を占めています。 堅牢なモデルですが、人間の生理学からの重要な相違により、
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