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肺疾患の画像

呼吸器系薬剤開発におけるオシロメトリー:前臨床研究から臨床応用への橋渡しを改善する

呼吸器疾患に対する効果的な治療法の開発は、創薬における最大の課題の一つであり続けている。喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、肺線維症、急性肺損傷、希少呼吸器疾患といった疾患に対する理解は進歩しているものの、多くの有望な治療候補薬が臨床開発段階で失敗に終わっている。

主な理由の一つは、前臨床研究の結果を臨床的に意義のある成果に結びつけることの難しさにある。開発の初期段階で臨床応用可能な生理学的エンドポイントを選択することで、研究者はより的確な意思決定を行い、リスクを軽減し、治療法が臨床応用へと進むにつれて自信を高めることができる。

肺機能:呼吸器系薬剤開発における重要なエンドポイント

肺機能は、呼吸器系薬剤開発において最も重要な有効性評価項目の1つです。動物モデルからヒト臨床試験に至るまで、肺機能測定は、研究者が疾患の進行を評価し、治療反応を特徴づけ、治療が有意義な生理学的利益をもたらすかどうかを判断するのに役立ちます。

これらの測定値は主要な有効性評価項目として用いられることが多いため、肺機能を評価するために用いられる方法は、開発プログラムの成功に大きな影響を与える可能性がある。

近年のトランスレーショナル研究では、呼吸器系薬剤開発の予測精度を高め、研究室での発見と患者の転帰との間のギャップを埋めるために、前臨床試験と臨床試験の間で肺機能評価を整合させることの重要性が強調されている。¹

オシロメトリー:肺機能検査の応用技術

オシロメトリーとしても知られている 強制発振法 (FOT)気道抵抗、組織減衰、肺弾性率などの呼吸器系のインピーダンスを測定することにより、呼吸力学を非常に高感度に評価します。

患者の努力に依存し、臨床で最も一般的に用いられる肺機能検査であるスパイロメトリーとは異なり、オシロメトリーは被験者の協力が最小限で済み、中枢および末梢の肺力学に関する詳細な情報を提供する。

重要なことに、オシロメトリーは複数の種に適用できます。研究により、肺の大きさや解剖学的構造の違いにもかかわらず、哺乳類の間で呼吸入力インピーダンスに顕著な類似性が見られることが実証されています。²˒³ このため、オシロメトリーは、前臨床モデルとヒト研究の両方で共通の生理学的特性を測定できる貴重な翻訳ツールとなっています。

前臨床研究においてオシロメトリーが重要な理由

数十年にわたり、オシロメトリーは前臨床呼吸器研究における肺力学測定のゴールドスタンダードとされてきた。この技術により、研究者は従来の肺機能測定では明らかにならないような、微妙な生理学的変化を検出することができる。

に統合されています SCIREQ flexiVent™ オシロメトリーシステムでは、研究者は以下のことが可能になります。

  • 気道抵抗と肺コンプライアンスを定量化する
  • 気道と組織の力学を区別する
  • 高感度で呼吸器疾患モデルを特徴付ける
  • 新規治療薬の有効性を評価する
  • 再現性が高く、高度に標準化された肺機能データを生成する

これらの機能により、flexiVentは喘息、COPD、肺線維症、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、感染症、吸入毒性学研究など、幅広い分野における前臨床肺機能評価のための最も広く引用されているプラ​​ットフォームの1つとなっています。

前臨床研究と臨床研究の間のギャップを埋める

従来、前臨床研究ではオシロメトリーが多用されてきた一方、臨床試験では主にスパイロメトリーが用いられてきた。今日では、臨床医が早期の末梢気道機能障害の検出におけるオシロメトリーの感度を認識し始め、臨床現場でのオシロメトリーの採用が拡大している。

オシロメトリーは研究および臨床現場の両方で広く受け入れられるようになり、医薬品開発パイプライン全体における方法論の整合性を向上させる独自の機会を提供しています。種を超えて比較可能な生理学的エンドポイントを使用することで、トランスレーショナル研究への信頼性が高まり、臨床効果の予測能力が向上する可能性があります。

オシロメトリーを用いた呼吸器系薬剤開発の推進

呼吸器疾患治療がますます標的化され、疾患モデルがより高度化するにつれ、高感度な生理学的測定の重要性はかつてないほど高まっています。オシロメトリーは、研究者に肺の力学に関する詳細かつ再現性の高い知見を提供し、創薬プロセス全体を通してより良い意思決定を支援します。

標準化されたオシロメトリーを組み込むことで、 flexiVent™研究者は、より安全で効果的な呼吸器疾患治療薬の開発を加速させるのに役立つ、質の高い肺機能データを生成することができる。

次世代の呼吸器治療法を開発しているなら、その方法をご覧ください。 フレキシベント 研究を自信を持って進めるために必要な生理学的エンドポイントを提供できます。

参考情報

【1] Barnes PJ、Bonini S、Seeger W、Belvisi MG、Ward B、Holmes A.呼吸器疾患における新薬開発の障壁。 ユーロレスピアJ 45: 1197–1207、2015。土井:10.1183/09031936.00007915。

【2] ルンドブラッド LKA、ロビショー A. 呼吸器系のオシロメトリー。 見逃せない翻訳の機会。 Am J Physiol – 肺細胞モルフィジオール. 2021年。印刷中。 doi.org/10.1152/ajplung.00222.2020

【3] Bates JHT、Irvin CG、Farré R、Hantos Z. 呼吸器系の振動力学。 構成生理 1: 1233-72、2011.doi.org/10.1002/cphy.c100058

【4] デュボア デュボア AB、ブロディ AW、ルイス DH、バージェス BF。 人間の肺と胸部の振動力学. J Appl Physiol 8: 587–594、1956。doi:10.1152/jappl.1956.8.6.587。

 

 

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