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動物とハンドラーの健康を改善するための新しいマウス取り扱いの推奨事項

すべての研究モデル システムには、他のシステムへのデータの一般化に関する独自の長所と課題があります。 前臨床研究者は、動物モデルを使用して人間の臨床表現型を記述し、相互作用させようとします。 これらのモデルを使用すると、複雑なシステムのコンテキスト内で科学的仮説の操作とテストが可能になり、使用できない可能性のある洞察が得られます。 インビボの メソッドまたは臨床的介入の制約内。 マウスやラットなどの一般的な動物モデルでよく特徴付けられた系統は、正常または疾患の発生の理解などの重要な発見を促進します。 ただし、次の場所から移動する場合、よく知られた翻訳上の問題があります。 ビトロ 前臨床動物モデル、そしてヒトへ。 Khoury らが指摘したように、これらの影響は、医薬品やワクチンの開発中に特に困難になる可能性があります。 最近のレビューでは、SARS-CoV-2 介入の有効性をモデル間で比較しています。1

マウス

実験的介入の前に、被験者の住居とケアの考慮事項が動物の生理学に重要な影響を与える可能性があります。 たとえば、マウスが飼育されている温度と同じくらい単純な側面は、ストレス関連のカテコールアミン調節に重要な影響を与える可能性があり、それが腫瘍の成長と治療介入への反応を変化させます。2 異なる離乳年齢または住宅密度体制の変数の重要性も報告されています。3、4、5、6 不安を軽減するための単純なエンリッチメント ツールの使用でさえ、動物の行動、学習、および生理学の変化に関連しています。7 重要で簡単に変更できるケア要因の XNUMX つは、定期的な健康チェック中であろうと、より侵襲的なプロセスであろうと、動物をどのように扱うかです。

最近、多くの機関がマウスの取り扱いに関する新しいガイドラインを採用しています。 伝統的な尻尾掴み処理プロトコルよりも、短いプラスチック/厚紙のトンネルまたは手のひらを開いた「カッピング」の使用のいずれかを使用すると、動物と飼育者の両方の福祉が向上するようです。 8、9

ヘンダーソン等。 最近、Hurst ラボで見つかった最初の調査結果をテストして、トンネル処理を使用することの評判の良い効果をテストします。10 彼らのテストでは、トンネルまたはテール処理レジメンのBALB / cマウスは、繰り返されるスカッフィング、IP注射、または麻酔を経験します。 探索的行動と同様に、ハンドラーの手に近づく意欲が評価されます。 マウスは、ハンドラーと対話する意欲が高く、尻尾を持った相手とは対照的に、両手を広げた行動設定で探索する機会が与えられたときに不安が軽減されます (図 1)。 これらの調査結果は、前述のトンネル処理の肯定的な報告と一致しています。 テールハンドリングからトンネルハンドリングへの切り替えは簡単で、時間やハンドラーの専門知識を大幅に失うことはないため、ハンドリングの改善によるプラスの影響は、トンネル方式に切り替えてからわずか数週間で見られます。 トンネルハンドリング方式の採用をサポート。8、9、10 

図1。 IP 注射または麻酔適用後に高架式十字迷路 (EPM) を使用してテストした場合の自発的な相互作用 (A) または探索に費やした処理方法の影響。 介入直後または介入の 2020 日後に行われた XNUMX つのテストから収集されたデータ。 ヘンダーソンらから。 XNUMX年

これらおよび他の多くの研究に基づいて、国立研究センター (NC3Rs) は、マウス研究モデルを使用する実験室でのトンネルまたはカッピング技術の採用を推奨しています。11 SCIREQ は、研究を進めるために動物を倫理的に使用することを支持します。これには、非常に正確で再現性のあるデータ収集を使用して動物の総数を減らし、被験者の状態を改善することが含まれます。 動物へのストレスの影響と結果のデータは、すべての研究者にとって考慮すべき事項です。9、10、12、13 NC3Rs は、FAQ、ビデオ、チュートリアルなど、多くのリソースを提供しており、この手法への切り替えに関心のある研究者/ハンドラーを対象としています。 ウェブサイト.

参考情報

  1. Khoury, D., Wheatley, A., Ramuta, M., Reynaldi, A., Cromer, D., Subbarao, K., O'Connor, D., Kent, S., & Davenport, M. (2020) . SARS-CoV-2 感染に対する免疫の測定: アッセイと動物モデルの比較。 Nat Rev 免疫, 20727-738。 https://doi.org/10.1038/s41577-020-00471-1
  2. Hylander, BL, Eng, JW-L., & Repasky, EA (2017). 前臨床マウス腫瘍モデルと治療反応に対する住宅温度誘発慢性ストレスの影響:神経系の重要な役割。 P. Kalinski (Ed.) では、 がんの進行とがん治療における腫瘍免疫微小環境 (Vol. 1036, pp. 173–189)。 スプリンガー・インターナショナル・パブリッシング. https://doi.org/10.1007/978-3-319-67577-0_12
  3. Bailoo, JD, Voelkl, B., Varholick, J., Novak, J., Murphy, E., Rosso, M., Palme, R., & Würbel, H. (2020). マウスの表現型の違いに対する離乳年齢と飼育条件の影響。 科学的なレポート, 10(1)、11684。 https://doi.org/10.1038/s41598-020-68549-3
  4. 菊水貴志・中村和也・角間良一・森由紀子(2006). 早期離乳は、マウスの神経内分泌ストレス応答を増強します。 行動脳研究, 175(1)、96-103。 https://doi.org/10.1016/j.bbr.2006.08.007
  5. Franklin, TB, Russig, H., Weiss, IC, Gräff, J., Linder, N., Michalon, A., Vizi, S., & Mansuy, IM (2010). 世代を超えた初期ストレスの影響のエピジェネティックな伝達。 生物学的精神医学, 68(5)、408-415。 https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2010.05.036
  6. Krohn, T.、Sørensen, D.、Ottesen, J.、および Hansen, A. (2006)。 マウスとラットに対する個々の住宅の影響:レビュー。 動物福祉, 15343-352。
  7. Oatess、TL、Harrison、FE、Himmel、LE、およびJones、CP(2020)。 C57BL / 6Jマウスの不安様行動、神経発生、および生理学に対するアクリルトンネル濃縮の影響。 米国実験動物科学協会のジャーナル。 https://doi.org/10.30802/AALAS-JAALAS-19-000159
  8. ハースト、JL、ウェスト、RS (2010)。 実験用マウスにおける不安の飼いならし。 ネイチャーメソッド, 7(10)、825-826。 https://doi.org/10.1038/nmeth.1500
  9. Gouveia、K.、およびHurst、JL(2013)。 取り扱い中のマウスの不安を軽減する: トンネルの取り扱い経験の効果。 PLoSのONE, 8(6)、e66401。 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0066401
  10. Henderson LJ, Dani B, Serrano EMN, Smulders TV, Roughan JV. トンネルハンドリングの利点は、拘束、注射、麻酔を繰り返し行っても持続する。Sci Rep. 2020年3月10日;1(14562):10.1038. doi: 41598/s020-71476-32884048-y. PMID: 7471957; PMCID: PMCXNUMX.

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