噴霧MSC由来EV：潜在的な治療法 大腸菌誘発性肺炎

     間葉系幹細胞 (MSC) は、肺損傷を含むさまざまな疾患の細胞治療において大きな期待が寄せられています。 しかし、最近の研究は、MSC由来の細胞外小胞（EV）の治療可能性に焦点を当てています。 これらのEVには、免疫応答を調節し、組織修復を促進できる生理活性分子が含まれています。 大腸菌（E. coli）感染によって引き起こされる肺炎に関して、最近の研究では、 ゴンザレス他 (2023) 噴霧MSC-EVが効果的な治療法となり得るかどうかを調査することを目的としました。 彼らは、噴霧されたMSC-EVがその治療特性を保持し、大腸菌肺炎に伴う肺損傷を軽減するための新しい送達経路を提供するだろうと仮説を立てた。

MSC-EVに対する噴霧の影響を評価するために、研究者らは噴霧前後のEVのサイズ、表面マーカー、miRNA含有量を調べた。 インビトロの 実験では、大腸菌の成分であるリポ多糖類（LPS）に肺細胞を曝露し、骨髄（BM）または臍帯（UC）源由来の噴霧MSC-EVで肺細胞を処理することが含まれていた。 細胞生存率と炎症性サイトカインのレベルを測定して、EV の治療効果を評価しました。

LPSで刺激し、噴霧したBM-EVまたはUC-EVで処理したTHP-1単球を使用してさらなる研究を行い、食作用活性を評価しました。 生体内 実験はマウスとラットの両方のモデルを使用して行われました。 マウスに LPS を気管内投与し、その後 BM-EV または UC-EV を静脈内 (IV) 投与しました。 損傷マーカーは 24 時間後に評価されました。 ラットに大腸菌を気管内に点滴注入し、BM-EV または UC-EV を静脈内投与または直接噴霧した。 フレキシベント システム。 肺損傷は、48 時間後の生理学的パラメーター、組織学、および炎症マーカーの存在によって評価されました。

この研究では、噴霧されたMSC-EVが免疫調節能力と創傷治癒能力を保持していることが判明しました。 ビトロ。 EV の完全性と内容物は噴霧後も保存されました。 IV または噴霧 MSC-EV による治療により、LPS 誘発肺損傷および大腸菌誘発肺炎の重症度が軽減されました。 これらの効果は、細菌量と浮腫の減少、血液酸素化の改善、肺の組織学的スコアの向上によって実証されました。 MSC-EVで治療された動物では、炎症性サイトカインおよび炎症関連マーカーのレベルも低下しました。