アレルギー性気道疾患における粘液溶解療法

ぜんそく は複雑な疾患であり、その主な特徴には、可逆的な気流閉塞、気道過敏症 (AHR)、気道炎症、気道リモデリング、粘液過剰分泌が含まれます。 特に気道粘液の過剰分泌は、喘息の重要かつ危険な病態生理学的症状です。

主に高分子ムチン糖タンパク質で構成される粘液は、呼吸気道の正常な機能に不可欠です。 しかし、過剰なムチン分泌は、致命的な病気の状態に関連付けられています。 ムチン（MUC）遺伝子の遺伝子産生、合成、または分泌を標的とする治療法を介して標的とすることができます。

コロラド大学のクリストファー・エバンス博士と彼のチームは、 粘液 (MUC5AC & MUC5B) 過剰分泌の反転のための標的技術 粘液の健康な機能に影響を与えることなく、ムチン糖タンパク質ポリマーを標的とすることによって。 これは、MUC5AC が気管支収縮状態における AHR の主要な寄与因子であるという仮説に基づいています。 Evan 博士のチームは、還元剤であるトリス (2-カルボキシエチル) ホスフィン (TCEP) をテストして、ムチンジスルフィドを解重合することで本質的に破壊しました。 MUC5AC および MUC5B ポリマーのサイズを縮小し、粘液の粘弾性を低下させます。

その SCIREQフレキシベント 正確な肺力学と気道過敏性 (AHR) 測定値を測定するために使用されました。 麹菌エキス (AOE) TCEP 治療の有無にかかわらずアレルギー性喘息の曝露モデル。 ビヒクルを含む AOE マウスは、気管支収縮 AHR チャレンジに対して深刻な反応を示し、総肺抵抗、気道抵抗、組織抵抗、および組織エラスタンスが誇張されて増加しました。 興味深いことに、粘液溶解治療 TCEP は、気管支収縮の課題に対するアレルギー性 AHR の改善によって示されるように、保護効果を示しました。

結果は、TCEP 粘液溶解治療が粘液機能不全を逆転させることによって AHR に対する保護に有効であることを検証しました。 したがって、ムチン脱重合を妨害することは、気道粘液閉塞を軽減するだけでなく、補完的な喘息治療薬の沈着を促進するための重要な治療標的になる可能性があります。