Cinar 博士は、訓練を受けた薬剤師および薬理学者であり、2009 年に NIAAA/NIH に加わりました。現在、NIAAA の主任研究者および線維性疾患セクションの主任を務めています。 彼はカンナビノイド受容体薬理学と、脂質シグナル伝達システム研究のための液体クロマトグラフィー/質量分析法の使用を専門としています。 彼の研究は主に、糖尿病、肥満、脂肪肝疾患、線維性疾患などの複雑な疾患における代謝調節におけるエンドカンナビノイドシステムの役割を中心に展開しています。 彼はまた、構造に基づく薬物設計、薬力学、薬物動態分析の専門知識を有しており、肺線維症などの複雑な線維性疾患に対するより効果的で安全な治療法を開発するために、多薬理学的アプローチと機能的選択性戦略を採用することに強い関心を持っています。
私はトルコで薬剤師として訓練を受け、分子薬理学の博士号を取得するためにハンガリーに移住しました。 博士号取得後は、オピオイド受容体の二量体化と受容体薬理学に関する神経生物学の修士号も取得しました。 その後、ポスドクとして米国とNIHに移りました。 私の博士研究員の研究は、代謝障害、特に肥満、糖尿病、特に肝臓の病理に焦点を当てていました。 その後、私の興味は呼吸器学、特に肺線維症に移りました。 現在、私は NIH に自分の研究室を持ち、これまでの専門知識をすべて組み合わせて線維性疾患に焦点を当てています。
私の現在の研究は、線維性疾患、特に肺線維症 (PF) に焦点を当てています。 興味深い側面の XNUMX つは、PF が多因子疾患であることです。 失敗した複数の臨床試験から学んだように、XNUMX つの疾患、XNUMX つの標的パラダイムに基づいた従来の薬理学的アプローチでは、肺線維症の治療効果が制限されます。 これはこの分野における重要な課題です。
私の興味は、合理的な多薬理学または合理的な併用療法アプローチのいずれかを使用して線維症における複数の病原経路を同時に関与させることにより、治療効果を向上させるための多標的治療アプローチを追求することに興味があります。 私たちのアプローチは、まず細胞系または動物モデルを使用して、PF の細胞および分子メカニズムを理解することです。 私たちは新しい治療標的と治療法を研究しています。 私たちの目標は、PF に対する効果的な薬物療法を開発することです。
博士課程のときにも述べたように、私はカンナビノイド受容体の薬理学とそのシグナル伝達について研究していました。 私のポスドクでは、内因性カンナビノイドシステムとカンナビノイド受容体 1 (CB1R) が、肥満、糖尿病、脂肪肝疾患、線維症などの代謝性疾患の代謝調節にどのように関与しているかについて詳細に研究しました。 それは、線維化プロセス、肥満、NASH において重要な役割があることを示しました。 過去 10 年間、私は肺損傷や線維化の過程における肺内のエンドカンナビノイド / CB1R システムを研究してきました。
脳では、CB1R は正常な生理学的状態に不可欠であり、脳内に非常に豊富な受容体の 1 つです。 健康な肺では、CB1R タンパク質の発現はほとんど見られず、生理学的状態では静止しています。 しかし、ヒト IPF 患者の肺を含む、PF における肺の組織損傷と炎症の場合、ほぼすべての細胞型が高レベルの CBXNUMXR を発現していることがわかり、これは過剰活性を示しています。 だからこそ、私にとって、なぜ病態生理学に顕著な違いが存在するのかを研究することは非常に興味深いのです。
私たちの公開および未公開の証拠によると、エンドカンナビノイドとCB1Rの発現は、特に免疫細胞において初期段階で増加しました。 線維化に移行すると、線維化プロセスに関与する他の細胞タイプも CB1R を高度に発現します。 そのため、私たちの現在の研究プロジェクトは、カンナビノイド受容体 1 (CB1R) 活性化の細胞特異的な病原性の役割の調査と、特発性肺線維症やヘルマンスキー・パドラック症候群肺線維症を含む線維化性肺疾患における第 1 世代および第 XNUMX 世代の末梢 CBXNUMXR アンタゴニストの治療的使用に焦点を当てています。
私たちは使用しています フレキシベント ここ6〜7年。 私たちにとって重要なポイントの XNUMX つは、基礎研究を臨床に応用できるかどうかです。 肺機能パラメータが患者の PF の臨床予後を評価するために重要であることが知られています。 そのため、当社では前臨床動物モデルで flexiVent を使用して肺機能パラメータを測定しています。 私たちは、ヒドロキシプロリン、PF の他の生化学マーカー、またはゲノミクスと肺機能との相関関係を試みています。 これは、前臨床所見を臨床に応用できるようにする上で重要です。
In 最近発表された研究、私たちは動物モデルとヒトの病気の進行との間のトランスレーショナルリンクを確立しようとしました。 私たちは、flexiVent パラメーターを他のすべての「オミクス」パラメーターと統合し、これらの発見をヒトのトランスクリプトミクス データと統合しました。 これは、動物モデルの肺機能パラメータとトランスクリプトミクスデータを統合した、これまでに発表された唯一のデータだと思います。
科学者として、自分の研究がいつか病気の治療に役立つかもしれないと考えると、素晴らしいモチベーションと満足感が得られます。 この動機により、私たちは患者を助ける治療法の発見につながる可能性のある研究における前臨床から臨床への移行プロセスを促進したいと考えています。これは非常に満足のいくものです。
さまざまな経験を積んで、それらを組み合わせて自分のニッチな分野を見つけることをお勧めします。誰もが自分の技術に特化している場合、これはある意味困難です。 私は、補完的なアプローチを見つけるために、新しい方法論やテクノロジーを自信を持って探索しています。 研究分野を始めるとき、新しい方法論やテクノロジーを探求することを恐れるべきではありません。 一方で、私のバックグラウンドでは多くの分析ツールを使用していました。 ブレオマイシン モデルであっても、最初は私はこの分野の初心者だったので、ブレオマイシン モデルを確立し、その限界を見つけることに真剣に取り組みました。 ブレオマイシンが不均一な線維症を誘発することがわかりました。 ブレオマイシンの供給源でさえ、大きなばらつきが生じます。 バッチ間の変動は大きな問題です。 最初は時間をかけて自分の手で条件を最適化し、限界と機会を確認することを強くお勧めします。
我々は、ハイブリッド阻害剤によってCB1Rと誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）を阻害する二重標的治療戦略が、さまざまな形態のPFにおいて治療効果を向上させることを確認した。 したがって、当社は CB1R および iNOS の二重阻害剤を開発し、現在第 1 相試験中です。 私たちの研究がベンチからベッドに移されるのを見るのは、確かにエキサイティングな時期です。 CB1 の細胞特異的役割は細胞特異的ターゲティングに役立ち、将来的に利用できる新しい治療法となる可能性があります。 さらに、私たちは現在、新しい治療標的の開発に取り組んでおり、この研究により、PFに対する臨床的に安全な薬剤候補のXNUMXつを再位置付けできる可能性があります。 これが比較的早く概念実証の臨床試験に応用できることを願っています。
