Donata Vercelli 博士は、アリゾナ大学の理事であり、複雑な疾患の生物学のためのアリゾナ センターの所長であり、喘息および気道疾患研究センターの副所長でもあります。 Vercelli 博士のグループは、アレルギーや喘息などの複雑な肺疾患に対する感受性を制御する遺伝学、エピジェネティクス、および環境の間の複雑な相互作用を研究しています。 Vercelli 博士は親切にも、この分野での彼女の考えや経験を共有してくれました。
私は、研究が私のキャリアの究極の目標であることを常に知っていた MD です。 当時のイタリアでは博士号は取得できませんでした。 私は最も厳格な生物学教育を受けたかったのですが、それは医学を通してでした。 また、生物学の基礎研究と人間の健康を結びつけることが重要だと考え、それが今の私につながっています。
私は医学部にいたときにベンチで働き始めました. 私は学位を取得し、その後 2 ラウンドの専門学位を取得しました。 私は血液学と免疫学を専門としています。
本気でチャンスをつかみたいと思い、ハーバードに行きました。 私はボストン小児病院の免疫科に 10 年近く在籍していましたが、それはすべてベンチワークでした。 そこで、私は患者がいる部門にいましたが、その日は両方に収まるほど長くはなかったので、私の仕事はすべてベンチで行うことにしました。 当時、私は人間の非常に基本的なレベルでアレルギーのメカニズムの調節を研究し始めました。 アレルギーや喘息がどのように発生するかを理解しようとしています。
私は、実験台を XNUMX つ取り除いてマウスを扱っている同僚を少しうらやましく思いました。彼らの実験は、人間ではできない方法で設計および操作できることを知ったからです。 そこで私は最終的に、純粋に人間のタイプの研究から、主にマウスベースの混合タイプの研究に切り替えたいと決心し、アリゾナに引っ越したときにそれを行いました.
私は医学だけでなく、一般的に知的に雑食な人です。 私は常に、私が興味を持っていることがたくさんあることを知っていました.アレルギー性炎症のメカニズムだけが私が興味を持っていると言っているわけではありません.実際、まったく逆です. その状況下で最高レベルでできることがほとんどでした。 私がベンチで働き始めたとき、フィレンツェの大学には、すでに国際的に確立された研究室がXNUMXつありました。 そこでは、自分が必要とし、望んでいたトレーニングを、自分が求めていたレベルの品質で受けることができることを知っていました。 そこで私は、世界最高の大学の XNUMX つである、この分野で最高の研究所の XNUMX つに参加するための資格を取得しました。 私にとって、それは分野の選択であり、自分が望むレベルでその分野を追求できることでもありました.
私が非常に魅力的だと感じたのは、IgE 調節とアレルギーのメカニズムが非常に特異的かつ選択的であったことです。 それは、非常に微妙かつ正確に規制されたプロセスを追求していたので、研究するのは興味深いと思いました。
世界には、喘息、アレルギー性喘息、アレルギー性炎症、およびそのさまざまな反復を研究している研究所がおそらく数十あります。 私たちの視点は、主に病気の誘発ではなく、それに対する保護に関心があるという点で、非常に特別だと思います. 繰り返しますが、これは主にマウス モデルで作業することを好みますが、人間からキューを取得し、人間集団の研究が教えてくれることに基づいています。
私は常に、最初はヨーロッパで、次にここアメリカでヨーロッパの同僚と共同で行った、特定の環境、特に農場環境がアレルギーや喘息から保護する能力について行ったデータと研究に恋をしてきました. これらは、驚くべき再現性で、これらの環境の影響が喘息やアレルギーに対する保護を与える上でどれほど強力であるかを何度も何度も示した実際の実験です. 今、私たちは、この保護が微生物とその製品への暴露に関連していることを理解し始めています. 現在の目標は、環境中の微生物であり、それらが私たち自身が保持する微生物にどのように影響を与え、保護を与えるかです.
ごく最近では、喘息保護メカニズムに関する研究分野における当社のニッチは、標準化された細菌ライセートを含むように拡大しています。 これらのライセートは、あたかも農場のほこりを吸い込むかのように気道から投与でき、強力な保護効果があるようです.
はい、そう思います。 これは、人間の健康に関連する問題に取り組む上で重要だと思います。なぜなら、私たちは NIH の支援を受けているからです。また、私たちの種が環境とどのように共進化したかを示すモデルを調査することは、非常に洞察に富んでいるからです。私たちの健康を助けます。
私は技術に従わないタイプの科学者です。私は問題を追跡し、私たちが求めている質問に基づいてアプローチ、技術、技術を私たちが行うことに取り入れます. それをやり始めると、あなたの弾道は驚くべきものになります。 私は質問主導型の科学者です。つまり、いつも新しいことを学ばなければならないので、常に自分のコンフォート ゾーンから外れています。しかし、だからこそ、朝起きて仕事に行くのが楽しいのです。
私たちは非常に重大な理由から、何年も前に「flexiVenting」を開始しました。 トランスレーショナル フレームワーク内の喘息の基本的なメカニズムに関心のある MD として、私は常に、臨床医がマウス モデルがある程度までしか情報を提供しないという事実を嘆いているのを耳にしました。 多くのマウス研究が設計されている方法を見れば、私は彼らに同意しなければなりませんでした. これらのモデルのほとんどは、本質的に炎症を調査しますが、免疫の観点からのみです。 しかし、喘息には無視できない構造的な「肺」の要素があります。
私たちのセンターには、私たちの同僚が所有する古い flexiVent Legacy マシンがすでにありました。 私たちはそれを使い始め、最終的には私たちがとても気に入っている独自の FX を手に入れました。 実際、2016 年に New England Journal of Medicine に掲載された重要な論文の XNUMX つであるマウスの研究は、このマシンに依存していました。
私たちの実験では、私たちが誘導または防止するアレルギー性炎症プロセスの純粋な炎症性側面 (例えば、肺の細胞浸潤、組織学的変化、サイトカイン産生など) が肺機能にどの程度関連しているかを常に尋ねています。
flexiVent を使用すると、より末梢の小さな気道ではなく、より大きな伝導性気道でプロセスが発生しているかどうかを調べることができます。 これらのプロセスが肺のどこで発生しているかを知る必要があるため、これは非常に重要です。 さらに、肺機能と炎症は必ずしも同時に起こるわけではありません。
私たちは、アレルギー性喘息の主力モデルである BALB/c および B6 マウスの OVA モデル (ノックアウトを使用できるようにするため) の使用を開始しました。 しかし、ここ数年、アジュバントなどを全身的に投与しないモデルをますます使用しています. 最初は HDM を使用しましたが、バッチ間の変動性のために少し面倒でした。 ここでは、Alternaria alternata を使用することを好みます。 Alternaria とヒトの喘息との関連を示す疫学的データは圧倒的であり、Alternaria はアジュバントなしで鼻腔内に投与することができます。 これらのモデルは、激しい炎症を伴う可能性があり、慢性またはより急性になる可能性があります。
また、SPF マウスと無菌マウスの両方を使用するマイクロバイオームに関連する別の分野にも関心があります。 ここで、マウス（無菌マウスですが、最も重要なのはSPFコントロール）の飼育条件が非常に重要であることを学びました. 同じ遺伝的背景のマウスを使用していることを確認するために、かなりの数の順列を行ってきました。今では、これらのマウスを自信を持って比較できます。 興味深いことに、私たちの研究所の施設は非常にきれいで、SPF マウスは SPF よりも無菌に近いことがわかったため、SPF を汚れた施設に移動する必要がありました。 これにより、気道抵抗プロファイルに違いが生じますが、その違いは微妙ではありません。
私を困惑させるものを理解する。 それが私が朝ベッドから起き上がる理由です。 私は常に、私が最も興味を持っている実験は失敗するものであると部下に伝えています。 機能する実験は素晴らしいものです。なぜなら、それらを公開して、それはあなたがそれを手に入れたことを意味するからです。しかし、そこから多くを学ぶことはありません。そのように実験を設計したので、すでに知っていることを確認するだけです。
私たちの偉大な友人であり、私たちの時代の最も偉大な知識人の一人であるノーム・チョムスキーを引用します。 Noam は戸惑うことを厭わないことをよく口にします。 私たちの科学、私たちの分野は非常に成熟しており、複雑さを受け入れる時が来ていると思います。 多くの人、特に若い学生が非常に複雑な計算ツールを使用して自分の発見を単純化したり単純化しすぎたりするのを好むのを見ると、少し心配になります。 私は、彼らは逆のことをすべきだと思います: 彼らは複雑さを追求すべきです。 それをやり始めた瞬間から面白くなり、リンクやインタラクションが生まれてくるからです。 XNUMX 匹のまったく同じマウスを XNUMX つの異なる部屋に置いて、それらのマウスの動作にどれほど大きな影響があるかを理解できれば、何が起こっているのかという単純なことは何もないことがわかります。 ですから、私は複雑さを受け入れ、それを避けません。 これは私が生徒たちに言っていることです。
自然環境によって与えられる保護に焦点を当てた私たちの調査ラインは、間違いなく私たちがさらに発展させたいものです. NIAID が資金提供した非常に大規模なプログラム プロジェクトがあり、ツーソンに住んでいるヒスパニック系の場合、4 キロ離れた国境を越えてすぐに住んでいるヒスパニック系の場合よりも、ぜんそくになる確率が 5 ～ 60 倍高い理由を理解しています。ノガレス、メキシコ。
この時点で、私たちはこれらの質問をするための知的フレームワークを持っていると感じています.マイクロバイオーム分野のリーダーである素晴らしい協力者がいて、環境にあるもの、被験者の腸にあるもの、肺、出生前、出生時のマイクロバイオームとは何か、母親が彼らに伝達するものなど. 私たちは今、出生前の期間からこの軌道に沿って進むことができると思います. . 微生物とその代謝物を追跡します。 このモデルをうまく理解できると思います。また、人間をベースにしたモデルであるため、その生物学的意義は非常に高いです。 私たちは、免疫学、エピジェネティクス、マイクロバイオーム、すべての断片をまとめるツールを持っていると思います. 少なくとも今後数年間は、それが私たちの目標です。
