アンバラバナン博士は、小児科および新生児周産期医学の認定医師科学者です。 彼は現在、アラバマ大学バーミンガム校で正常および無秩序な発達におけるトランスレーショナルリサーチ（TReNDD）プログラムおよび新生児研究部門の教授兼ディレクターを務めています。 「Meet The Experts」のこのコーナーでは、何が彼の研究を前進させるのかについてアンバラバナン博士に話を聞きます。
私は小児科の研修医として働き始めましたが、その後、新生児学をやりたいと思うようになりました。 まさに「ハイリスク・ハイリターン」な小児科の一部です。 小児科では救命救急に取り組むことが多く、それが私の性格に似ています。 私は物事を迅速に実行し、迅速に結果を出したいと考えています。PICU、NICU、そして基本的に小児科の救命救急分野ではそのようなことが可能です。
新生児学では、複数の臓器系を扱います。 それは、心臓専門医のように心臓を治療したり、血液専門医のように血球数を検査したり、神経内科医のように発作を治療したりするだけではありません。 この分野では、複数の臓器系をケアし、重篤な患者をケアすることになります。 幸いなことに、赤ちゃんは非常に回復力があり、よくなることがよくあります。 したがって、非常にやりがいのある職業でもあります。
私の研究のほとんどは肺の発達と肺損傷に焦点を当てており、新生児 ICU でよく直面する問題の XNUMX つは早産児の慢性肺疾患です。 私たちはそれを気管支肺異形成と呼びます。 これらは、肺が過剰な酸素や過剰な機械的換気にさらされているため、肺の発達に問題があり、さらに感染症や不適切な栄養なども原因となります。 これは私たち新生児学が何十年も研究してきたことで、主に肺の発達の阻害であるだけでなく、ある程度の線維症や炎症も引き起こしていることがわかりました。
のようなデバイス フレキシベント 肺の力学と組織学の両方の観点から、阻害と肺の発達の程度を定量化したいため、これらの条件が重要です。
私たちはまず、正常な肺が発達するメカニズムと、異常な肺の発達中にこのメカニズムがどのように混乱するかを特定しようとしていると思います。 私たちはシグナル伝達経路を調節する複数の薬剤をテストします。 そこで、TGF ベータ、エンドセリン経路、さまざまなマイクロ RNA などのさまざまな経路を調べてきました。
目的は、肺がさまざまな損傷にさらされた場合に、肺の発達を改善することですが、これは人間では難しい場合があります。 ほとんどの薬剤を、最初に年長の子供たちにテストするか、安全性に関する優れた実績がなければ、新生児を対象に治験薬として研究できるわけではありません。 したがって、私たちの研究のほとんどは実際には動物モデルを対象としていますが、最終的にはその一部を臨床に移したいと考えています。
私たちは 2007 年から 2008 年まで flexiVent ユーザーです。 flexiVent は、小動物モデルの肺の仕組みを観察するのに非常に優れたツールです。 抵抗やコンプライアンスなどの厳密で質の高いデータを取得するために多くの被験者を必要としないため、これは非常に再現性の高い測定です。
組織の G&H などの一部のパラメータは多少異なる可能性がありますが、全体的なコンプライアンスと抵抗は実際にはあまり変化しないと思います。また、間の小さな変化の影響も確認できるため、非常に便利です。グループ。 たとえば、マウスを高酸素状態やその他の炎症にさらすと、肺の仕組みへの影響がすぐにわかります。 違いはかなり大きく、30% というよりは 40 ～ 10% の違いです。
フレキシベントは、高酸素にさらされた後の肺の発達の阻害やコンプライアンスの低下など、境界性パーソナリティ障害や新生児慢性肺疾患に関してすでにわかっていることを裏付けるのに役立ちました。 肺は硬くなり、中枢気道抵抗と遠位気道抵抗が増加します。 これは、早産児について私たちが知っていることと一致しています。
さらに、我々はビタミンAなどのレチノイドを使ったいくつかの研究を行い、人間でもビタミンAがBPDを低下させることができ、マウスモデルのレチノイドが肺の仕組みも改善することを示しました。
まず最初に、私たちが知らないことがたくさんあることを彼らが理解する必要があると思います。 成人や年長児の知識から外挿された概念がたくさんありますが、新生児には正しくない可能性があります。 そのため、実際に研究プロジェクトを開始する前に、多くの前提条件を確認する必要があります。基礎となる前提条件の一部が正確ではないことに気づく前に、プロジェクトの途中で作業を進めたくはないからです。 基礎となる前提をすべて確認する必要があります。
次に、データが私たちを導いているところに行くことが重要だと思います。つまり、私たちは自分自身の偏見を確認するためだけに研究をしたくないのです。 実際にデータを調べて、見つかったものを再現してみたいと思います。 目的は、間違っている可能性のある仮説を確認することではなく、メカニズムを特定することです。 単に仮説を検証するのではなく、データドリブンになりたいと考えています。
私はさまざまな種類の研究を行っていますが、それは肺だけに焦点を当てているわけではありません。 私たちは腎臓や神経発達に関連した研究を行っており、マイクロバイオームに関する研究も行っており、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、組織学、肺の力学からのデータを統合する統合モデルを実際に開発しようとしています。
小児の病気や障害を XNUMX つの視点だけで見ると、病気全体を全体的なモデルで見ることができない傾向があるため、私たちはそれらをすべて統合したモデルにまとめようとしています。 すべてを一緒に見てみたいと思うでしょう。 機能的、病態生理学的、組織学的。 私たちは現在それを実行しようとしていると思いますが、将来的にはさらにそれを実行し、より統合されたモデルを作成したいと考えています。
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