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吸入毒性学研究の最前線に立つ科学者である Loren Wold 博士が、彼の研究と、この分野の現状と将来について語っていることを学びましょう。

Loren Wold 博士は、オハイオ州立大学医学部の生理学および細胞生物学部門の教授です。 彼は、OSU 看護大学の生物学的健康研究の副学部長でもあります。 ウォルド博士の研究室では、アルツハイマー病が心機能に及ぼす影響、電子タバコの使用が心血管系に及ぼす影響、崩壊した世界貿易センターからの粉塵が最初の対応者に与える心臓への影響を前臨床モデルで研究しています。 私たちは彼と一緒に座って、彼の研究についてさらに学び、吸入毒性学研究の現状と将来について彼の考えを聞くことができました.

 

インタビュー:

Q: 研究研修の背景と、研究を始めたきっかけについて教えてください。

私の博士号2003 年にノースダコタ大学で心血管生理学を専攻し、その後、南カリフォルニア大学/グッド サマリタン病院でポスドクを務めました。 当時、私は心筋細胞生物学の基本的なメカニズムとさまざまな病態に注目していました。

ポスドクの途中で、粒子状物質、特に超微粒子が心臓に及ぼす影響を調べていました。 原油を使用しました 生体外で ラットの心を灌流する準備。 それが、吸入毒性学への私の興味の始まりです。

ポスドクを離れて、吸入の世界から離れ、糖尿病性心筋症の研究に専念しました。 2007 年にここオハイオ州立大学のコロンバス小児研究所 (現在はネイションワイド小児病院のアビゲイル ウェクスナー研究所) で最初の独立した地位を得た後、私は吸入と毒物学の世界に戻り、 in vivo 曝露システムで心臓や肺に付着した微粒子。

Q: 現在の研究対象は何ですか?

私の現在の主な関心は、心血管疾患の環境要因を調べることです。 私たちは、粒子状物質と微粒子への曝露を積極的に調査し、さまざまな動物モデルを使用しています。 現在、アルツハイマー病と、それが微粒子への曝露によってどのように影響を受ける可能性があるかを調べています. また、成体マウス、青年、アルツハイマー病モデルにおける電子タバコの蒸気曝露についても調べています。 また、世代間の影響と、子宮内、出生前、または受胎前の微粒子と電子タバコの蒸気への曝露の影響にも関心があります。

Q: つまり、それらはあなたが注目しているエピジェネティックな効果ですか?

はい、私たちはエピジェネティクスを見ています 配偶子の 構想前のモデルで。 私たちは、暴露が F2 世代や F3 世代などの子孫に影響を与えることができるかどうかを調べています。 配偶子だけでなく、いくつかの心血管エピジェネティクス。 それは私の専門知識ではありませんが、私たちはそれを行う方法を知っている賢い人々と協力しています。

Q: この研究分野で最も興味を持っていることは何ですか?  

興味深いのは、最近私たちが経験しているパンデミックで実際に強化されたのは、環境への曝露に関連するものが非常に多いということです. ひどく汚染された環境に住んだり、体を高濃度の有毒物質にさらしたりすると、複数の臓器系に長期的な影響を与える可能性があることがわかっています. 私たちは心臓に焦点を当てていますが、興味をそそられるのは、喫煙している、アーク製品を使用している、または汚染された地域に住んでいる人だけに限定されているだけでなく、遺伝子構成を変化させて心疾患を引き起こす可能性があることです。両親の暴露による影響を示す可能性のある子孫と将来の世代を持つこと。

現在、私たちが経験しているパンデミックに関連して、環境への暴露とのかなり強い関連があることがわかっています. New England Journal of Medicine には、大気汚染と、Covid-19 に感染してより悪い結果をもたらす発生率の増加を調べた美しい論文があり、これらの環境への曝露が他の既存の病状を悪化させる可能性があることがわかっています。 

 

Q: あなたがいる研究領域の全体像と、あなたの研究はそれにどのように適合しますか?

明らかに、環境曝露の一般的な状況は大きな分野ではなく、主に毒物学者が孤立した曝露パラダイムの非常に基本的なメカニズムを調べています。 私たちは不均一な微粒子への曝露に関心がありますが、一部のグループは、たとえば XNUMX つの重金属の曝露を単独で検討する予定です。そのため、さまざまな事柄を検討しているさまざまな人々が存在するため、状況はかなり広大であると思います。 私たちは、現実世界の露出パラダイムに関心がある中間点に来ました。 例として、 電子タバコの蒸気暴露 私たちは、電子セエグ アークに多くのものが含まれていることを知っていますが、現実世界での暴露後の臓器系への影響に主に関心があります。

  

吸入毒性学研究の未来
Q: では、人間集団における現実世界の被ばくを再現するこれらの被ばくに興味があるということですね。

これは、アメリカ心臓協会から大規模な助成金を受け取った後、最近本当に強化されました。私たちは、同僚が思春期の電子タバコを使用している臨床研究を行っています. 彼らは実際に電子タバコのすべての特徴を特定することができます – 基本的に人は電子タバコを吸い、濃度、時間、用量、ワット数…すべて個々のパフからすべてを知ることができます。マウス露出。 計算モデリングを使用して、基本的なメカニズムを調べ、人間集団での実際の使用に基づいて治療法を設計し、真にトランスレーショナルな動物曝露を行うことができます。

適切な質問をし、適切なモデルを使用して、暴露のメカニズムと心臓への影響を特定できるように設定しようとしています. 多くの場合、エクスポージャーは地図のいたるところにあり、誰も同じ濃度を使用しておらず、標準化もされていないと思います。右のモデル。

  

Q: SCIREQ 装置は、研究の翻訳可能性と再現性の向上にどのように役立ちましたか?

翻訳可能性と再現性は非常に大きく、装置の重要な強みだと思います。 私たちは、市販のスケーラブルな製品をしばらく探していました。 それ以前は、すべてが自家製で、粒子暴露システムを構築する必要がありました。基本的には Lowe's で購入した部品を使用していたため、現在、動物にとってストレスのない現実世界での暴露を標準化および制御できるシステムが市販されています。 …私たちは拘束したり、挿管したりしていません。動物が基本的にリラックスして、電子タバコや濃縮微粒子を呼吸できるようにしています。 簡単かつ迅速にスケールアップできる商業的な側面が特に気に入っていますが、そのような機能も備えています。 QC認定機器 自家製のシステムを使用してどのように露光を行っていたかを論文で説明するのは非常に困難だったからです.

  

Q: すでに多くのことに触れていますが、現在取り組んでいる特定の in vivo モデルは何ですか?

現在、私たちは厳密にマウスを使用しています。 私たちはいくつかの異なるトランスジェニック系統を持っており、成体と青年を使用しており、妊娠中のダムを使用しています. そのため、現時点では、200 日あたり XNUMX 匹以上の動物を暴露しています (実験室にいることが許可されているときです!)。

   

Q: これらのモデルを操作して公開する際に、何か特別な課題はありますか?

それ自体が課題とは言いませんが、私たちの前臨床曝露パラダイムが実際の曝露によって本当に駆動されることを確認することは、私たちが日常的に直面する最大の「課題」であることは明らかです.

  

Q: 研究で最も満足していることは何ですか?

私が経験した最大の満足は、学生のメンタリングだと思います。 私の研究室の運営方法は、すべての学生が独自のプロジェクトを持ち、階層を持たないため、ポスドクは学部生と同じように扱われます。 彼らの名前が書かれた最初の論文ができたとき、それは今でも私のキャリアの中で最もエキサイティングな部分です。 私は幸運にも資金を得ることができました。もちろん、これについては常に心配していますが、それほど心配する必要はありません。

研究に関して言えば、私が本当に楽しんでいるのは、公衆衛生に大きな影響を与える分野で働くことです。 私の妹は XNUMX 年生の教師で、電子タバコ製品を使って子供たちを捕まえているので、私たちの研究に関する知識を広めることは私にとって本当に重要です。

  

Q: メンタリングはあなたにとってハイライトであるため、始めたばかりの人にどのようなアドバイスがありますか?

最大のアドバイスは、メンターから私に受け継がれていることですが、あなたはその分野の専門家であるということです。 鍵となるのは、なぜあなたがしていることが重要で影響力があるのか​​を売り込めることです。

あなたがやっていることがエキサイティングで最先端だと思うなら、それに固執してください。なぜなら、私は助成金を打ち切られたことがあり、それらを好転させて別の研究セクションに提出し、それらは良い点数になるからです. 自分がやっていることは刺激的で影響力があることを知り、理解することです。 コースにとどまります。 私は何年もの間、すべての助成金が殺されていました.

常にデータを追跡することは別のことです。私のキャリアで最もエキサイティングなことのいくつかは、否定的なデータから生まれました。 その点で緊張している方も多いと思います。 彼らは圧力を公開し、助成金を得るというプレッシャーを持っていますが、データはあなたが進むべき道からあなたをそらすことは決してありません.

子供の頃から教え込まれた最後の部分は、常に正しいことをすることだと思います。 「それは外れ値なので、そのデータを削除しましょう」と言うのは非常に簡単ですが、常にデータに焦点を合わせて正しいことを行います。

  

Q: あなたの研究室と研究の次は何ですか?

水晶玉さえあれば! 今後の焦点は、臨床試験で見ているものの翻訳可能性を見て、治療法にも目を向けるために、vaping grantになると思います. ポリシーの変更を求めることは大きな動きです。たばこや電子たばこ製品を完全になくすことは決してできないと思います。それらは常にそこにあると思います。これらの製品の害についての情報。 私は仕事から抜け出したいと言いたいです。

このインタビューをしてくれた Dr. Wold に感謝します。 ウォルド博士について詳しく知りたい場合は、研究室のウェブサイトをチェックしてください こちら または Twitter でラボをフォローしてください。 @a_o_o_o_o_

 

詳細については、こちらから 電子タバコの粒子沈着に影響する要因はこちら!

 

あなたが フレキシベント or インエクスポーズ 前臨床吸入暴露研究については、お問い合わせください!