Sathish Venkatachalem 博士は、ノースダコタ州立大学の薬学部の准教授です。 Venkatachalem 博士の研究室は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、リンパ管平滑筋腫症、肺高血圧症などの肺疾患に焦点を当てています。 このグループは、喘息などの肺疾患における性ステロイドの役割を解明する研究をリードしています。 幸運なことに、Venkatachalem 博士と一緒に座って、喘息研究の現状と将来について彼の考えを聞くことができました!
A: 大学院での最初のトレーニングは、カルシウムと収縮性の背景を持つ心肺の研究から始まりました。 これにより、オンタリオ州西部で右心不全とカルシウムと収縮性に関連する肺高血圧症に関するポスドク研究を行うようになりました。 私の研究の関心がぜんそくと COPD に完全に変わったのは、Mayo Clinic に移ったときでした。 現在、メイヨー クリニックでの優れたトレーニングとメンターのおかげで、私は肺の分野を研究の基盤としています。 具体的には、過去 14 年間の喘息におけるカルシウムと収縮性およびリモデリングについて。
A: 主に喘息や COPD などの肺疾患に焦点を当てており、特に性差に重点を置いています。
A: 喘息における性別の違いに特に焦点を当てていることに関連して、性別に関する喘息のメカニズムの基礎はよく理解されていません。 性ステロイドシグナル伝達は、おそらく人間の気道におけるエストロゲンとテストステロンの効果を決定するための主なエフェクターです.
性別の違いのメカニズムの基礎は、長期的または短期的な方法で知られていません。 喘息は広い範囲の疾患であり、一部の範囲の喘息は制御不能です。 主な質問は、維持療法を受けることができない人をターゲットにできるかということです。 それが長期的な目標です。
A: 喘息に関しては、閉経前の女性と年配の男性の両方で発生率が高く、おそらくエストロゲンの役割を示唆しています. しかし、炎症とリモデリングに関するエストロゲンの正確な役割は不明であり、多細胞肺環境では非常に複雑です。
異なる細胞レベルでの両方のホルモンの影響を研究しています。 性ステロイドに加えて、性ステロイドの上流シグナルにも注目しています。 私たちは、キスペプチンと呼ばれるタンパク質とその気道への影響に取り組んでいます. キスペプチンは、役割を果たす性ステロイドを調節し、キスペプチンも直接役割を果たします. そこで、喘息の性と性別の違いに関して XNUMX つの質問があります。
A: 私たちは、最近開発した平滑筋特異的エストロゲン受容体 α/β KO およびキスペプチン特異的 KO を含むノックアウト モデルに特化した喘息のマウス モデルを使用しています。 喘息の性差を研究するために薬理学的介入とともに遺伝的 KO モデルを使用しました。
喘息モデルに関しては、オボアルブミン、アルテルナリア・オルタナタ、アスペルギルス・フミガーツス、ヤケヒョウヒダニからの抽出物を含む混合アレルゲン喘息モデルを使用しています。
A: 細胞モデルを全肺モデルに統合します。 この薬理学的および生理学的アプローチではそれが必要であり、治療のエンドポイントは薬理学的療法になります。私は現在薬理科学部門にいます. 性別に基づく治療に向けて、喘息の新しい低分子薬理学的治療法を開発しています。 これには、性ステロイド受容体の調節に関連するこの特定の性別の違いに対して、新しい低分子阻害剤、アンタゴニスト、およびアゴニストを作成することが含まれます。 私たちが開発しているこれらの小分子を使用し、flexiVent を組み合わせることで、肺機能の測定と気道過敏性が非常に洞察力のあるものになると考えています。
私たちの最近の研究では、キスペプチン受容体アゴニストは、混合アレルゲンモデルでflexiVentシステムを使用して肺機能を改善することが示されました。 これらの受容体の役割をさらに強調するために、キスペプチン受容体拮抗薬は、この混合アレルゲンモデルで肺機能をさらに悪化させます。 これらの発見は、喘息における気道過敏性とリモデリングを軽減するための新しい治療法のための潜在的にターゲティング可能なシステムとしてのキスペプチンの重要性を浮き彫りにしました (ボルカー、2020).
A: 重要な報酬は、研究で新しい発見を見つけ、新しい方向性、出版物と資金、そしてあなた自身のフェロー/学生の成功を得ることです. 新しい思考プロセスと新しい方向性に関して、研究は常に魅力的だと思います。
常に計画を立ててください！ アカデミアや産業界に入ろうとしても、最近は事前の計画が必要です。 アカデミアに関しては、XNUMX 年前に準備を整え、始める前に必要なもののリストを作成してください。 最初の XNUMX 年間は大変ですが、事前に雇用を正しく計画し、学生と一緒に計画を立て、必要な楽器を計画してください。 常に新しい教員が立ち上げられており、多くの企業やリソースが支援に利用できます。 ですから、自分が快適に過ごせるように、可能なすべてのリソースを使用してください。これが私のアドバイスです。
A: 喘息では、一部の患者が喘息で適切な治療や維持を受けられない原因となる、不可逆的なリモデリングとコルチコステロイドの不応症を調べています. 目標は、適切な維持療法を受けていない人を特に対象とすることで、気道のリモデリングと過敏性を軽減することです.
また、最近、COVID-19 における性ステロイドの可能性のあるメカニズムと役割を調べるというアイデアを思いついた、COVID-19 における性差の可能性を調べた論文を発表しました (カリディンディ、R.、2020）。 COVID-2 の細胞侵入点であるアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE19) 発現の調節におけるエストロゲンとテストステロンの効果を調査しました。 本質的な性ステロイドは、病気の発生率、重症度、および死亡率の性差を説明する違いを誘発することを発見しました。
我々はまた、持っています ビトロ 性ステロイドの上流にあるキスペプチンベースのアプローチの有望な役割を示すデータは、まもなく発表される予定です。
喘息のマウスモデルにおけるエストロゲン受容体αおよびβの役割：ERβノックアウトマウスにおける気道過敏性の悪化およびリモデリング. （2020）。 Kalidhindi、RSR、… Sathish、V. 薬理学の最前線、10: 1499
喘息のマウスモデルにおける気道過敏性およびリモデリングにおける示差的エストロゲン受容体活性化の役割。 （2019）。 アンボア、ニューサウスウェールズ州、… サティッシュ、V. 呼吸器細胞および分子医学のアメリカジャーナル、61(4)
アレルギー性喘息のマウスモデルにおける気道過敏性およびリモデリングにおけるキスペプチンの役割。 （2020）。 Borkar、NA、… Sathish、V. ATSジャーナル、C60喘息：細胞および動物モデル
ヒト気道平滑筋細胞における細胞内カルシウムのアンドロゲン受容体媒介調節。 （2019）。 Kalidhindi、RSR、… Sathish、V. 細胞生理学および生化学、53(1): 215-228
性ステロイドはヒトの気道における ACE2 発現をゆがめる: COVID-19 における性差の要因? （2020）。 Kalidhindi、RSR、… Sathish、V. 肺細胞および分子生理学、319(5): 843-847
マウス肺からの気管支肺胞洗浄液の細胞および生化学的分析。 (2021)。 Kalidhindi、RSR、… Sathish、V. 分子生物学の方法 ; 2223：201-215
