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大麻関連の心肺研究の最前線にいる研究者が、この分野の現状と将来について何を言わなければならないかを学びましょう。

Oakes 博士と Bellini 博士は、ノースイースタン大学の統合心血管および肺疾患チームの PI です。 彼らの研究は、吸入された大麻の肺および心臓血管への影響に焦点を当てています。 このグループは、大麻の前臨床呼吸器研究の最前線にいます。 私たちは幸運にも彼らと一緒に座り、大麻関連の心肺研究の現状と将来について彼らの考えを聞くことができました.

 

インタビュー:

Q: 現在、大麻の前臨床呼吸器研究領域はどのようなものですか?

米国とカナダにはいくつかの前臨床大麻グループがあります (リッチモンドのバージニア コモンウェルス大学、オンタリオ州ウォータールーのウィルフリッド ローリエ大学、ゲインズビルのフロリダ大学など)。 現在、前臨床大麻研究は、主に神経生理学、行動への影響、およびエアロゾルの特徴付けに焦点を当てています。 多くの研究は大麻煙の急性影響に焦点を当てており、今後の研究は大麻吸入の慢性影響の理解を深める必要があります.

Q: この分野の研究の次のステップは何ですか?

驚くべきことに、さらなる調査が必要な領域には、大麻使用の全体的な長期的影響とともに、前臨床大麻暴露モデルにおける呼吸器および心臓への影響が含まれます。

内因性カンナビノイドシステムの根底にあるメカニズムをよりよく理解するために、吸入大麻暴露のマウスモデルを開発するには、さらなる研究が絶対に必要です.

Q: 大麻と呼吸器疾患の関係を理解するにはさらなる研究が必要ですが、米国でこの種の研究を制限している規制上の問題は何だと思いますか?

認可プロセスは非常に難しく、植物材料を入手するにはミニグラントの提案と同じくらい多くの作業が必要です。 ライセンスが取得されると、大麻は高度なセキュリティ下に置かれなければならず、在庫を維持および管理するには複数の人員が必要です。

現在 ノバルティス 米国で大麻を供給している主要なグループです。

Q: タバコ研究は高度に標準化されていますが、同様に大麻研究を標準化するための次のステップは何だと思いますか?

を使用してプロトコルを標準化しました。 インエクスポーズ 再現可能なパフの形状とサイズを生成します。 卓上型の Volcano® 気化器から大麻の煙を 3 秒間吹き込み、その後 20 秒間新鮮な空気を吹き込むことにしました。 気化された葉は、毎回同じ密度で詰められました。 マウスに新鮮な空気の休憩を提供しながら、望ましい送達エアロゾル濃度のバランスをとるために、3回のXNUMX秒間のパフが選択されました。

標準化のためのもう XNUMX つの重要な要素には、入力された重み付けされた質量とエアロゾル化された質量を関連付けることが含まれます。

入力質量と血液中の THC との相関関係も不可欠です。 マウスの THC 半減期は非常に短く、たばこの煙のバイオマーカーであるコチニンよりもはるかに短いため、THC 濃度は右心室の心臓穿刺による暴露直後に測定されます。 心臓穿刺は、マウスでより簡単に再現できるため、トランク血液法よりも優先されます。

目標送達用量濃度範囲を確立することは、標準化のもう 750 つの重要な要素です。 これは、たばこのコチニンターゲットを使用しても、達成するのが非常に困難です。 人間を対象とした臨床研究では、「高」を得るには300mgの用量が必要です. マウスの前臨床目標を 450 ~ XNUMX mg に設定しました。

THCの含有量と株を含む、大麻の供給者と濃度を報告することも重要です。

 
Q: 大麻を吸うにはさまざまな方法があり、吸い込む煙の特性を変えることができます。 研究を行う際にどのような要素を探しますか?

私たちが含めようとするいくつかの要因

  • 粒子のキャラクタリゼーション (粒子状物質の濃度、粒子のサイズなど)
  • 気化器/ジョイント内の大麻の充填密度。
  • 植物と部屋の水分または湿度(測定されますが、制御されていません)
 
 
大麻心肺研究
Q: 腹腔内注射は吸入と比べてどうですか?

大麻がどのように届けられるかによって、投与量と効果が大きく変わります。

  • 腹腔内注射は翻訳可能性が低く、関連性が低い。
  • THCまたはCBDの全身注射は、ヒトへの投与経路ではありません。
  • 腹腔内注射は、CB 受容体メカニズムと下流経路の研究に適している可能性があります。
  • 吸入暴露は、最も翻訳的な方法です。
  
 
Q: 人間への投与の最も一般的な経路は喫煙ですが、大麻抽出物や合成カンナビノイドを電子タバコで使用することがより一般的になっています. ヒトで最も一般的な投与経路をマウスで使用することの重要性は何ですか?

この研究分野はますます重要になってきています。 文献によると、マリファナ吸入の最も一般的な経路は依然として関節喫煙ですが、これらの統計と文献のほとんどは、THC ポッドが今年急増する前に発表されたものです。 急増に続いて、NHLBI は、たばこを研究している人々に、電子タバコに焦点を移すよう奨励しました。

さらに、電子タバコリキッドに含まれるプロピレングリコールや植物性グリセリンのように食品に安全であれば、吸入しても安全であるという誤解が一般に広まっています。 しかし、そうではないことは明らかです。

  

 

Q: 大麻の使用は、呼吸器研究でどのように定量化されていますか?

臨床現場での大麻の使用は、XNUMX 日あたりの関節によって定量化されますが、関節のサイズと構成要素はまったく考慮されていません。 ジョイント成分の変動には、闇市場または規制された大麻、フィルターの有無にかかわらず喫煙、またはタバコの追加が含まれます。 これらの変動性を前臨床または臨床の状況で考慮することは非常に困難です。

  

 

Q: カンナビノイドの呼吸生理学への影響を研究するためのモデルを開発するとき、鼻のみの暴露と比べて全身暴露の利点は何だと思いますか?

鼻のみの方法では、全身曝露で存在する経口摂取の機会が制限されるため、曝露経路の制御が可能になります。 これにより、より優れた線量測定計算を含む、より翻訳可能なモデルが得られます。

  

 

Q: 正確で再現可能なモデルができたら、次のステップはそのモデルを調査することです。 生体内 呼吸生理学および肺力学に対するカンナビノイドの効果。 重要なポイントは何ですか?

私たちの慢性大麻研究では、flexiVent を使用して、詳細かつ全体的な呼吸力学と肺容量を含む肺機能測定値を取得する予定です。

ジェシカ・オークス博士とキアラ・ベリーニ博士、このインタビューに感謝します!

ジェシカ・オークス博士 ノースイースタン大学生物工学科助教授。 彼女の研究分野は非常に多岐にわたり、肺生理学、電子タバコ、マリファナ、計算バイオメカニクス、MRI、マルチスケールの気流およびエアロゾル モデリングが含まれます。

キアラ・ベリーニ博士 ノースイースタン大学の生物工学科の助教授でもあります。 彼女の主な研究対象は、心血管系の疾患、組織および臓器の力学に対する細胞媒介性成長およびリモデリング プロセスの影響、および血管系に対する吸入エアロゾル (電子タバコ、マリファナ、前煙など) の影響です。

マウスにおける気化大麻への鼻のみの暴露の影響に関する彼らの最近発表された論文をここでチェックしてください:

Farra, YM, Eden, MJ, Coleman, JR, Kulkarni, P., Ferris, CF, Oakes, JM, & Bellini, C. (2020). C57BL / 6マウスにおける気化大麻への鼻のみの曝露の急性神経放射線学的、行動的、および生理学的影響吸入毒性、1-18。

 
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