Dr. Laura Crotty Alexander は、カリフォルニア大学サンディエゴ校の医学准教授であり、VA サンディエゴ ヘルスケア システムのスタッフ医師および研究者です。 彼女の研究対象は主に電子タバコです。 彼女は、気道の炎症と自然免疫機能に対する電子タバコの影響を研究しています。 Crotty Alexander博士と一緒に座って、彼女の研究についてさらに学び、フィールドに関する彼女の考えを得ることができました!
A: かなり跳ねました。 デューク大学の学部生として、主に樹状細胞、マクロファージ、サイトカインを研究する脳腫瘍免疫学研究室で XNUMX 年間過ごしたことが、免疫学の世界への入り口でした。
臨床研究トレーニング プログラムの一環として、NIH で XNUMX 年間過ごしました。 そこにいる間、私は焦点をT細胞受容体と抗原提示細胞に切り替えました。 ワクチン開発のためにそれらの領域を標的とすることを期待して、HIV感染中に免疫細胞が最初に抗原を提示し始める体内の場所を突き止めようとしています.
私は肺疾患と救命救急医療のフェローシップを追求することに決めたので、宿主防御と自然免疫に焦点を当てた、ここ UCSD のビクター・ニゼット博士の研究室にたどり着きました。 私は細菌の毒性の研究を始め、感染症との戦いにおける好中球とマクロファージの役割を調べました。 たばこの煙がバクテリアに及ぼす影響を調べ始めたので、それが私を吸入剤の世界に導きました。
これまでに行われた研究の大部分は、喫煙が人間の細胞や人間の臓器に有害であることを示していますが、私たちはバクテリアによって定着しており、実際には哺乳類の細胞よりも多くのバクテリアを体内に持っています. そこで私は、たばこの煙が私たちに定着するバクテリアに及ぼす影響を調べ始め、バクテリアがより病原性と攻撃性を高めることを発見しました.
当時、私は診療所で喫煙をやめることができず、「電子タバコに切り替えるべきか」と尋ね続けた肺疾患の患者を診察していました。 …「それは私の喫煙を減らすか、禁煙する方法でしょうか?」 私の答えは「わかりません。私たちはこれらのデバイスについて何も知りません。使用。 そんな思いで電子たばこの分野に参入し、今では私の研究の主流となっています。
A: 私はいつもそれで苦労しています。 私の領域は、全身の吸入剤の炎症作用であると言えます。
私は臓器を無駄にするのが好きではないので、私は肺の医者であり、主に宿主防御の細胞に焦点を当てていますが、これらのマウスで収穫を行うとき、電子タバコに何週間も何ヶ月もさらされています. 、体のほぼすべての部分を収穫します。 私は、脳、心臓、肝臓、腎臓、骨、消化器の研究者と協力して、これらのマウスを最適化して、命を与えたときに最大限の情報を得ることができるようにしました。
この研究で私が気に入っている点は、電子たばこが時間の経過とともに体に与える影響がわからないことです。また、人々が何十年も認識していなかった喫煙の壊滅的な影響を目の当たりにして、この研究に参加することは本当に刺激的です。これを理解することで、電子タバコの健康への影響がどのようなものになるかを人々に知らせることができます。 また、より安全な製品の設計につながる可能性もあり、非常にやりがいを感じています。
A: この XNUMX 年間で、この分野は本当に発展したと感じています。 XNUMX 年前、この分野で働いているのはほんの数人でしたが、電子タバコの研究者の数は年々増加しています。
潜在的な毒物学、炎症、臓器機能不全のあらゆる部分をカバーする研究が進行中です。 人々がそれらを使用する理由、若者がそれらを拾う理由について、いくつかの興味深い研究が進行中です. あらゆる種類の本当にクールなことが進行中です。現在、かなり活気に満ちた地域研究だと思います。 国際的にも米国でも、世界中の多くの研究者がこれらの質問に答えようとしています.
A: はい、私はこの問題と戦っています。 科学者として、物事は白黒ではないので、物事を要約して電子タバコが….「良い」か「悪い」かを言うのは本当に難しい.
私が最初にこの分野に参入したとき、私はおそらく素人のようで、従来のタバコが信じられないほど悪いという理由だけで、電子タバコは従来のタバコよりもはるかに害が少ないと本当に信じていました。 どうすればそれと一致するように近づくことができますか? 私たちの最初の研究では、健康への影響は 10% 未満になるように見えましたが、このデータは、ディッシュ内の細胞とマウスの短期暴露モデルから得られたものです。
ほぼ毎年、電子タバコは私が思っていたよりもはるかに悪いと確信しています. 出てくる信号は、人間の細胞や人間の臓器機能への直接的な悪影響という点で、はるかに強力です. 最終的には、電子たばこは従来のたばこほど悪くはないと思いますが、残念ながら、たばこは世界中で主要な殺人者です. 安全に見えるからといって、その比較を行うことは問題になる可能性があります。 だから、電子たばこはかなりの数の人を殺そうとしていると思います。 彼らはすでに人を殺しており、体全体にあらゆる種類の損傷を与えるでしょう。
私が最も感銘を受けたことの XNUMX つは、肺の医師として、そこに大きな影響があると感じたことです。肺はストレスの多い侮辱に十分に対応できることがわかりました。 電子たばこがさまざまな肺疾患を引き起こすことはわかっていますが、顕微鏡で肺を観察すると、肺気腫の徴候や線維症の徴候が少なくなります。 私が本当に驚いたのは、心臓、腎臓、脳、および消化管トラックを見ると、これらの遠位臓器に電子タバコによる大きな変化があるということです. これらの化学物質を吸い込んでいるという事実に光を当てています。そうです、それらは最初に肺に当たりますが、血流に入り、体の残りの部分に影響を与えます.
A: 勉強するのはとても大変です。 毎月新しいデバイスが登場し、新しいリキッドが毎日発売されていますが、それらのリキッドに含まれるすべての化学物質をテストすることはできません。
A: 私は 2009 年に flexiVent を使い始めたので、11 年になります。
A: もちろん、私たちが行っているプロジェクトについて言えば、その 90% は inExpose と flexiVent システムの使用に依存しています。 私たちは XNUMX つの flexiVent と基本的に XNUMX つの inExpose システムを所有しているため、多くの人々と共有することができました。 そのため、私たち以外にも、これらのマシンの両方を使用して研究を進める人が何人かいます。
A: まず、喘息の研究に flexiVent を使用していました。 私たちは、新しい治療標的を特定することを期待して、喘息の病因の分子経路を調べています。 残念なことに、現在の薬に反応しない喘息患者が多いため、私たちは常に新しい治療法を探しています. flexiVent により、気道の反応性に対する特定の経路の影響を調べることができました。
flexiVent は、ベースラインで気道抵抗と肺コンプライアンスを測定するだけでなく、メタコリンチャレンジも実行できるため、素晴らしいです。 約 20 分間にわたって漸増用量のメタコリンを噴霧すると、これらの喘息マウスの気道反応性が多かれ少なかれあるかどうかを判断できるため、注目している経路が喘息の病因に影響を与えているかどうかを理解できます。 私たちの研究のその部分は、HIF-1αとHIF-2αが喘息の特定の細胞型で役割を果たしていることを特定するのに役立ちました.
次に、電子タバコの露出に移りました。 そのために、私たちは電子タバコのエアロゾルを最初に鼻のみの方法で送達することを可能にする inExpose システムを使用し、電子タバコのエアロゾルを吸い込むことが体に与える影響を本当にきれいに調べることができるようにしました。 . 次に、被験者のストレスを軽減し、XNUMX 日 XNUMX 回まで露出させるために、全身囲い込みシステムの使用に移行しました。
A: 私たちは最大で、基本的に午前 8 時から午後 5 時までシステムを実行し、10 日を通して XNUMX 分ごとから XNUMX 時間ごとに被験者を交換していました。 それがチームが必要な理由でもあります。 通常、ラボには約 XNUMX 人の人員がいます。これにより、被ばくを分散させて、時には XNUMX か月にも及ぶこの種の研究を実行可能にすることができます。
最初にアーク ペンに SCIREQ システムを使用し、次に SCIREQ セットアップを使用してボックス MOD 電子タバコ デバイスに移行し、次に JUUL デバイスに移行しました。
inExpose により、さまざまな種類の vaping デバイスをすべて使用できるようになりました。 私たちは独自の E リキッドを設計し、E リキッドも購入して、市販の製品をテストしています。 私たちがテストしているほとんどすべての電子タバコについて、特に最初の実験では常に肺機能を評価しています。 通常、XNUMX 週間、XNUMX か月、XNUMX か月の暴露を行ってから、それらを flexiVent に装着します。 完全な肺機能力学. 電子タバコが喘息の増悪と喘鳴の症状を増加させるという臨床的シグナルがあるため、メタコリンチャレンジも行います. また、肺コンプライアンスを評価して、電子タバコが肺線維症や間質性肺炎などの実質プロセスを促進しているかどうかを確認します。 私たちは、ほとんどすべての電子タバコ実験に両方の SCIREQ システムを使用しています。暴露には inExpose を使用し、肺のメカニズムには flexiVent を使用していますが、SCIREQ 装置は研究の重要な部分であると考えていますか?
A: 喘息に関しては、さまざまな細胞株で HIF-1α と HIF-2α のノックアウトを研究しています。 電子タバコ側では、肺がんを自然発症するKRASノックアウトマウスを使用しています。 このモデルを使用して、電子タバコのエアロゾルへの曝露が腫瘍形成を促進するのか、それとも癌が存在すると腫瘍の成長を促進するのかを判断しようとしています。これは XNUMX つの大きな問題でした。
C57BL/6 マウスは非常に丈夫で、問題はありませんでした。
A: 幸いなことに、KRAS マウスは、さまざまな仕事をしている共同研究者の XNUMX 人から提供されたものです。
inExpose システムの良いところは、マウス用の 16 の開口部を使用して、実際にずらして開始できることです。 XNUMX 週間に XNUMX バッチのマウスから開始し、対照群から開始して、次の週にマウスを追加します。 これにより、収穫週間がはるかに管理しやすくなります。
同時に 16 つの異なる実験を実行する傾向があります。 露出を XNUMX か月実行する場合は、XNUMX のスペースすべてを使用したいと考えています。 やりたい実験をXNUMXつ選び、それらのマウスをずらして開始しますが、その間は同じ露出を使用します.
A: 質問に答えたときが、おそらく最も満足できることだと思います。 その満足感は、データを見て、すべてを組み合わせて、適切な統計を実行したときに得られます。 重要な結果が得られた瞬間、それは本当の発見です。 それが一番の喜びだと思います。
また、研修生が研究に熱中するとき。 彼らは非常に多くの仕事をしており、私たちは研究の最前線で毎日彼らを訓練していますが、彼らが実際にこれらの質問をしたり答えたりすることに興奮している. 彼らが私たちがなぜこれを行うのかを理解し、自分自身で研究を続けたいというスパークを持っているとき、それはまた非常に満足です.
A: 我慢してください。 硬い上唇を保ちます。 時間をください。
研究をキャリアとしてやりたいのがXNUMX年かXNUMX年かは誰にも決められないと思います。 最低でもXNUMX年は必要だと思います。 非常に多くの異なる種類の研究があります。 実験室で何年も働いていたが、臨床研究に移ったときに気に入った人や、ある特定の実験室にいて、おそらくそれは素晴らしい環境ではなかった、または仕事がうまくいかなかった人に出くわしたことがあります。彼らと一緒にクリックしましたが、その後、彼らは別のラボに移動し、本当に気に入りました。
ですから、研究に興味がないと言う前に、時間をかけてさまざまな分野を試してみてください。
A: 現在、COVID に 90% の重点を置いています。 残念ながら、営業を再開するまで、すべての電子タバコの作業を停止する必要がありました。 たぶん、あと数ヶ月はお休みです。
私たちが特に注目しているのは、電子タバコのエアロゾルの脳への影響です。 私たちは脳内のいくつかの経路を調べており、心臓、腎臓、消化管、肺の炎症プロファイリングを続けています. 私たちは、電子タバコの蒸気への暴露が肺や他の臓器に与える影響のモデルをまとめることができることを本当に望んでいます.
A: COVID 患者の血液中を循環している好中球を採取し、機能アッセイを行っています。 好中球は肺に非常に多くの付随的な損傷を引き起こすため、COVID の急性肺損傷の背後にある病原性メカニズムの XNUMX つである可能性が高いと感じています。
COVID で入院している患者は、循環中に高い炎症マーカーを持っています。 それらの患者の循環好中球は変化する可能性が高いと感じており、内皮マーカーが好中球の浸潤を促進する場合、それらが肺に到達するとすぐに、それらが侵入し、酸化的バーストによる損傷を引き起こすのではないかと心配しています。病気を駆り立てます。
クロッティ・アレクサンダー博士、私たちのインタビューシリーズに参加するために時間を割いてくれてありがとう！ 彼女の出版物のいくつかをチェックしてください こちら またはTwitterで彼女をフォローしてください @crottyalexander
