Carolyn Baglole 博士は、マギル大学医学部の准教授です。 彼女の研究室では、COPD などの慢性肺疾患が環境暴露、特にタバコの煙とどのように関連しているかに焦点を当てています。 私たちは彼女と一緒に座って、彼女の研究についてさらに学び、前臨床の肺毒性研究について彼女の考えを聞くことができました!
A: 研究の方向性として呼吸器毒物学を追求することは、必ずしも私のキャリアとしてのレーダーにはありませんでした。 私がこの分野に入ったのは、ポスドク中に機会が訪れたからです。 私は博士号を取得していました。 カルガリー大学で、最初は産業界に入るつもりでした。 ヨーロッパで仕事のオファーがありましたが、博士号を取得したことから、それは正しいと感じました。 業界の地位に就くことは、将来のキャリア選択に影響を与える可能性があります。 それで、私は業界での立場を断り、代わりにポスドクをすることにしました。
ポスドクの職を探したときの私の意図は、結腸がんの研究に進むことでした。 私の博士号私は胃腸の生理学と薬理学の分野にいたので、特にその分野のポスドク職を探し始めたところ、まったく偶然にも、ロチェスター大学の環境医学科のポスドク職に出会いました。 その研究室にはいくつかの異なるポスドク職があり、そのうちの XNUMX つは煙による肺損傷のメカニズムを研究することでした。 それは私が追求するつもりだったものではありませんでしたが、私はそのポジションに応募しました-そして、あなたが言うことができるように、残りは歴史です...
本質的に、私の好奇心は私を凌駕し、最終的には、私が入っていた研究室と部門の環境、プロジェクト、そして当時彼らが必要だと感じていたメンターシップのタイプの組み合わせになりました. 私はその分野に入るつもりはありませんでしたが、それはすべてとてもぴったりのように思えました. 私が大麻の研究分野に足を踏み入れたのは、今もそうではありません。 その多くは、純粋な好奇心と陰謀によって実際に動かされています。それが、大麻研究への私の興味の始まりです。 カナダの合法化が検討されると、これにより最終的に調査の実施が容易になりました. 大麻の吸入について、私たちがどれだけ知らないかが明らかになりました。 まだほとんど知られていないという事実が、私にとってこれを研究するのに特に興味をそそる分野にしています。
A: ポスドクの間に、特に肺に関連する煙に起因する病気についてより多くのことを学び始めました。 -1960年代のピークと比較して、北アメリカでの最低値。 もちろん、これはどこでも当てはまるわけではなく、喫煙によって引き起こされる病気は、カナダを含む世界中で依然として主要な健康問題です. 疾病の負担は依然として大きく、喫煙が COPD などの慢性肺疾患を含む疾病を引き起こすことは明らかです。 また、喫煙しないことで病気を大幅に予防できることもわかっていますが、喫煙者の病気を減らすためにできることはまだ多くなく、一部の喫煙者だけがこれらの病気を発症する理由もわかりません. 最終的には、私の研究が、この種の曝露から慢性肺疾患にかかる人々を助けるための標的として使用できる新しい生物学的経路を発見できることを願っています. 現在のCovid-19パンデミックの観点から考えると、喫煙者がSARS-Cov-2ウイルスの影響を受けやすいかどうかについては、まだ明確なコンセンサスがありません. これは確かにかなりの憶測と懸念の領域です。現在、私たちは具体的な答えを得ることなく質問をしている段階にあります.
大麻と肺に関しては、状況はさらにあいまいです。ここでは、私たちはあまり知らないため、多くの情報を提供することはできません. 吸入できる新製品の導入により、さらに複雑になります。 海を見渡すような大麻研究の風景を考えるのが好きです。広大で、時には乱流であり、根底にある海流がナビゲートを困難にしています。 より情報に基づいた科学的観察と結論を下せるようにするには、この種の研究をうまく処理する必要があります。
A: 私たちは研究で前臨床モデルを使用して、たばこであろうと大麻であろうと、これらの製品の吸入毒性について、人口レベルではできない方法でより迅速に洞察を得ようとしています。 前臨床モデルには確かに限界があり、人間の代わりにはなりませんが、例えば喫煙関連疾患の潜在的な生物学的標的を調査したり、大麻製品による肺の構造や機能の変化があるかどうかを調査したりするために、私たちのモデルを使用することができます。 これは私たちにとって出発点です。これらの吸入モデルを使用して、これらの製品の影響と新興の呼吸器感染症に対する感受性を調査できます。現在の COVID-19 パンデミックは完璧な例です。 したがって、現実世界での影響は、潜在的な健康への影響について、人間ですぐには調査できない可能性がある情報をもう少し迅速に提供できるということです.
A: 研究で達成しようとしている全体的なニーズに、どの動物モデルが最も適しているかを判断するのは難しいことです。 たとえば、マウス モデルを使用する理由はいくつかあります。 文献では、これらの暴露のための標準化されたプロトコルがあることに加えて、私たちがアクセスできるいくつかの一般的なマウス系統について、喫煙関連の肺疾患に対する全体的な感受性がすでにわかっています. 私たちにとって、これは私たちの研究の良い出発点を表しており、この種のことは、このモデルを代表的なモデルとして選択する XNUMX 番目の理由に当てはまります。それは、私たちが興味を持っている生物学的経路を研究するために遺伝子組み換えマウスを得ることができるからです。たとえば、特定のマウス系統が煙による肺損傷に対して中程度の感受性があることがすでにわかっている場合、同じ系統でそのタンパク質をノックアウトすることで、そのタンパク質が保護を付与するか、損傷を増加させるかを判断できます。 これは、生物学的経路の因果関係を示す方法であり、それを次のレベルに進めて、たとえば病気の人からの生物学的サンプルでこの経路の有効性を調べることができます. これにより、研究結果の翻訳が容易になります。 たばこの煙について得た知識を、大麻の煙とほぼ同じように適用することができます。 大麻とタバコには根本的な違いがあることを知っていますが、私たちが知っていること、方法を知っていること、およびこれらのモデルを使用して大麻を調査することができます. タバコの煙と大麻の煙にはいくつかの共通点があるため、その知識を大麻曝露に関する研究の出発点として使用できます。
A: inExpose を使用すると、たばこの煙と大麻の煙の両方、および電子タバコなどの他の種類の吸入可能な製品全体に対する吸入毒性を実際に調査できます。 ばく露シナリオとテストできる製品に関して、優れた柔軟性が得られます。 個人レベルの人々がこれらの製品を使用する方法には多くのばらつきがあります。この個人間の変動性は、人々がタバコを吸う方法と大麻を吸う方法に適用されます. これらのさまざまな製品を使用する方法は、非常に異なり、さまざまです。 inExpose を使用すると、この情報を調整できます。 たとえば、人々がどのようにタバコを使用し、どのように大麻を使用するかを可能な限り模倣する暴露シナリオのプロトコルを定義することができます。 同じことが、出てくるさまざまな電子タバコ製品にも当てはまります。 全体として、人々がこれらの製品を実際にどのように使用しているかについて、再現性と翻訳可能性が向上します。
A: flexiVent は優れた確認ツールです。 たとえば、inExpose を使用したタバコ研究では、病気の発症に対する感受性が異なるさまざまな近交系を一定時間タバコの煙にさらします。 次に、COPD の構成要素である肺気腫様の表現型の指標として、全体的な肺の損傷を調べます。 曝露のための inExpose と肺機能をテストするための flexiVent の両方にアクセスできることの良い点は、肺組織の破壊だけでなく、COPD 患者の特定の特徴を模倣する肺機能の変化も示すことができることです。 繰り返しになりますが、これらの吸入製品に反応して、前臨床モデルの肺で実際に何が起こっているかをより適切に処理できるように、テクノロジーを組み合わせています.
A: SCIREQ が inExpose システムですでに対処した制限の 80 つは、最初はさまざまなアーク デバイスをテストできないことでした。 電子タバコ市場は、非常に急速に変化しています。 たとえば、現在市場の XNUMX% 以上を占める JUUL デバイスを使用できないことは、大きな制限でした。 SCIREQ がそれを聞いて認識し、JUUL やその他のタイプの電子タバコ デバイスに適応できる拡張機能を非常に迅速に開発できたという事実は、この機器が研究の観点から私たちのニーズを満たすことがわかった理由の XNUMX つです。 、今日と前進の両方。
A: それは素晴らしい質問です。たばこはたばこであり、メーカーによって多少の違いはありますが、実際には同じ製品です。 電子タバコや大麻に関しては、同じことは言えません。 特に、大麻には非常に多くの異なる品種と非常に多くの異なる株があり、人々が非常に関心を持っている主要な二次代謝産物であるカンナビノイドの組成が異なります。たとえば、大麻の煙と気化した製品をどのように標準化しますか? たばこの場合のような標準化された方法論を開発し、この製品をinExposeシステムで使用すると、生理学的に適切な濃度のカンナビノイドを提供していることを知ることです. その標準化された方法論を使用して、同じ方法で使用されているさまざまな製品を比較できます。 inExpose を使用して、この方法論を標準化できるようになったことは、研究を進める上で非常に役立ちます。
A: これもまた良い質問です。実際にデータを取得して初めて、次に何が起こるかがわかります。 言い換えれば、私たちは、次の実験、論文、プロジェクト、または助成金のために何をしようとしているのかをデータが教えてくれるように、可能な限り努力しています. 時々、「次は何か」が意図せず、まったく予期しないものになることがあります。 たとえば、私はポスドク時代に肺線維症の研究で経験を積みましたが、それを自分自身の独立した研究の道で追求するつもりはまったくありませんでした.特発性肺線維症 (IPF); 今では私の研究室で線維性肺疾患の研究に専念する研究プログラムがありますが、私には事前の意図はまったくありませんでした. したがって、吸入の側面に関しては、データが現れ始めると、次のステップがどうなるかがわかります. 予測することはほとんど不可能です。
A: 私が最も気に入っているのは、何が見つかるか分からないということです。 毎日が新しい日であり、特定の実験や特定のプロジェクトで何が得られるかはわかっていると思うかもしれませんが、多くの場合、最終的に得られる結果は完全に予想外です。 そういう意味で、私が誰かにアドバイスするとしたら、心を開いておくことです。 あなたがどの分野から始めようとも、これも含めて、心を開いて、データが意図されているとおりにストーリーを語るようにしましょう。
新しい分野に着手するとき、最も当惑する側面の XNUMX つは、否定的なデータと、実験で何かがうまくいかなかった、または実験が失敗したという仮定です。 実験を何度も繰り返すという罠に陥りがちです。これは明らかに良いことですが、最初の否定的な結果を完全に無意味なものとして捨てないでください。 実験が適切に設計され、適切な陽性対照と陰性対照がある限り、それらの結果は実際にはストーリーの一部であり、実際に次のステップと次の一連の実験を行う必要があります. したがって、生成しているすべてのデータに対して心を開いて、分析に熱心に取り組みますが、結果はそのまま受け入れてください。 思いつく仮説のほとんどが間違っていることを喜んで受け入れてください。 最終的には、間違っていることがより興味深いプロジェクトにつながることがわかります。
