Andrew Halayko 博士は、マニトバ大学の内科および生理学および病態生理学部門の主任研究員です。 Halayko 研究室は、気管支喘息の病因に焦点を当てており、喘息の前臨床研究の最前線に立っています。 Halayko 博士に、彼の研究について詳しく学び、喘息研究の現状と将来についての考えを聞きました。
A: 私は無計画に喘息の研究を始めました。 私は大麦の発芽を研究している農学科の大学院生として始めました。
修士課程を修了したとき、私は博士号を取得する準備ができていませんでしたが、幸運にもマニトバ大学の生理学部門でニューマン ステファンズ博士と一緒に働く夏職を得ることができました。彼とのラボ技術者としてのフルタイムの仕事。 スティーブンス博士は、気道平滑筋生理学の世界的に有名な専門家でした。 彼が私のことを気に入ってくれたのは、私が生化学者であり、私が彼と一緒に仕事を始めたとき、彼は生化学をやっていないということでした。 私は肺と気道の生物学についてほとんど何も知りませんでした。 成長したばかりで、いつの間にか博士号の補助をしていました。 非常にリアルな方法で彼の研究室の学生。 彼らが自分たちのものとして提示していた作品の多くについて、実験に至るまで、私がそれを開発または提案したことに気づきました。 同僚たちは皆、私に博士号を取得するよう促していたので、博士号を取得しました。 ほぼ 5 年間研究技術者として働いた後、博士号を取得しました。 それが私が喘息と気道生物学の役割を理解し、評価するようになった方法です.
喘息について私にとって最も興味深いことは、表面上は非常に単純な病気であるということです。 気道が収縮し、うまくリラックスできない人もいますが、それ以上は命に関わる病気です。 それは多くの人に影響を与えるので、ニッチな病気を扱っていないことは私の目に重要です. 私たちは、喘息の治療法に少しのブレークスルーをもたらすために必要な知識の達成に非常に近づいているように見え、なぜ一部の人々が喘息患者であり、他の人々はそうでないのかを理解しています. それは私がいつも思い返すアメだと思います。私たちは常に、違いを生む可能性のあるブレークスルーからあと XNUMX つの研究になる可能性があるように思えるのです。
A: まさに最前線にあり、推進する必要がある分野は次のとおりだと思いますが、必ずしもこの順序であるとは限りません: 病気の起源、特定の環境トリガーがどのように病気を悪化させるか、重度でステロイド抵抗性の喘息とは何か、喘息の感染症。
病気の起源を見るとき、引き金と暴露は何ですか? 遺伝学とエピジェネティクスもこれの一部ですが、誰かが喘息になる素因は何ですか? 喘息を発症したり、喘息の症状を示す子供が、病気を示さない別の子供と、出生前および出生後に実質的に同じ状態にさらされる可能性はありますか? これは、病気の発生の起源を作る、重要な領域です。 私たちが持っている SCIREQ インフラストラクチャのいくつかを使用した作業では、母親の曝露を調べ、父親の曝露も調べ、それが子供の喘息発症リスクをどのように増加させるかを調べたいと考えています。 これは遺伝子に基づくものではなく、環境に基づくものです。
重要なもう XNUMX つの領域は、特定の環境トリガーが病気をどのように悪化させるかについての環境曝露であると思います。
私が本当に重要だと思う 80 番目の項目は、長年にわたって私たちの関心を集めてきた「重度の喘息とは何か?」です。 「ステロイド難治性喘息とは何か?」、病態生理学における理解のどのようなブレークスルーが、現在得られている治療法を超えて機能する可能性がある治療法を開発する必要があるか.薬物。
出現した最後の領域は、喘息と肺の健康における感染症です。 Covid-19に関しては、喘息患者は重症化のリスクが高いですか?. Covid-19 は現在のパンデミックですが、他にもパンデミックが発生するでしょう。 ぜんそくの気道について、これらの感染症に罹患した人がより深刻な反応や疾患を起こしやすくするのは何ですか?
私にとって、これらは現在最大の影響または最も重要な XNUMX つの領域です。 他にもありますが、XNUMXつだけではありません。
A: それは確かに私たちが使用するアプローチの XNUMX つです。あなたが話している前臨床試験も行います。それはプログラムのパンとバターの部分の一種です。 これらのタイプのプロジェクトは、大学院生に与えるのは簡単です。彼らが何かを得ることがわかっているので、スーパーバイザーとして、うまくいくプロジェクトを学生に与えることは素晴らしいことです。
発生の起源は、呼吸器分野では実際には新しい概念ではありません。 たとえば ATS の会議を見ると、喘息だけでなく他の慢性肺疾患など、病気の起源に関するあらゆる種類の要約が見られますが、「私たちは起源を研究している」と言っている統合グループやグループはありません。肺疾患の」ということで、それが私にとって魅力的です。 私はいつも少しユニークなことをするのが好きです。 主流のトピックは、助成金や論文の面でお金を稼ぐことができる場所であることは認識していますが、私は常にユニークなことをするように求められており、おそらくこの分野の他の人々とは少し違った見方をしています.
私は、他の分野や他の病気の方法や技術を使用することを頻繁に検討してきました. キャリアの早い段階で、肺高血圧症の研究では血管平滑筋が注目されていたことに気付きました。私は平滑筋生物学に本当に焦点を当てていたので、その文献を調べて、彼らが何をしているのか、そしてそれが世界でどのようにユニークなのかを確認しました。気道フィールド。
病気の起源は非常に広く、生物学だけでなく、使用できるアプローチの面でも多くの領域を網羅しているため、魅力的な部分だと思います. それは大変な作業であり、それが人々が一般的にそこに引き寄せられない理由だと思います. マウスを使って研究を行う場合は、妊娠中の母親、次に乳児に多くの時間を投資することについて話していることになり、最初の測定を行う前に少なくとも 12 週間待つ必要があります。 ゼロの答えを見つけるために投資するには多くの時間がかかります。
A: 教育やライフスタイルに関連したものになると思います。 規制機関は注意を払うことができます。 私たちは、私たちが何をしているのかを理解し、それに自分自身をさらすことについて話している. たとえば、あらゆる種類の溶剤や揮発性化学物質に関連する香りがあることを示す文献が増えていると思います。洗濯洗剤、家の壁に差し込む芳香剤、電子タバコのフレーバーなどです。肺の病理生物学に関連しています。 私たちが話しているのは、因果関係を確認または否定する証拠を得ることです. その確固たる証拠があれば、これらの種類の化合物の規制について決定を下すことができます。 電子たばこ、vaping、および大麻は、政府が規制に関する決定を下すために証拠を必要としている現在のものであると考えています。
もう XNUMX つは、喘息治療のための吸入薬の転用であり、非常に優れた前臨床データがいかに迅速にヒトでの初期試験に転用できるかを簡単に確認できます。 ですから、喘息の研究とは別のことだと思います。臨床試験のためにベッドサイドにいる人々へのルートがあるということです。 私たちは、生涯にわたって病気の管理に現実世界の影響を与えることができることを理解して生きています.
A: それは私たちが影響を与えることができる部分の XNUMX つだと思います。 たとえば、マニトバ州労働者補償委員会との協力者がおり、現在行っている作業の一部は、職業上の空気の質を監視するプロジェクトを主導しています。 これらの人々は、ネイルサロンやヘアサロンからマニトバ州のダム建設現場まで、社会のあらゆる面で働いている個人です。 これらの建設現場の機器はディーゼル エンジンで駆動され、大量のディーゼル フュームが発生するため、これらの暴露が健康にどのように影響しているかを理解することが、私たちが影響を与えることができる場所です。
原動力ではありませんが、個人的な印象を与えるために、私の父は溶接工であり、喫煙者であり、肺がんで亡くなりました。 彼が溶接工場で毎日さらされていた空気の質が彼の病気の一因になったのではないかとよく思います. それは誰のせいでもありません。単に私たちの知識不足であり、それがこのプロジェクトの一部です。 決定を下すことができ、溶接工場などの空気の質を制御するための手段を講じることができる人々とやり取りできるかもしれないということは、私のレーダーにある満足のいく役割です. 私は研究者として、また専門家としてより成熟するにつれて、空気の質を調整できる人々と交流する方法を認識し、科学者としてデータで彼らを圧倒したり打ち負かしたりするのではなく、代わりに彼らに「彼らに話しかける」だけでなく、彼らと一緒にストーリーを作り、協力してください。
A: 最初に入手したのは 2005 年頃だったと思います。 フレキシベント. 私たちは呼吸を測定する別の方法、ペンと呼ばれるものを使用していました。 Penh を使用することによって、私たちは欠点を認識し、気道反応性を測定する信頼できる方法ではないことをフィールド全体が認識するようになりました。 そのため、より良い方法を探し始めましたが、flexiVent は私たちにとって非常に明白な方法でした。 私は博士と会って話をしました。 Jason Bates と Charlie Irvine のことを知っていたので、flexiVent の初期バージョンについて彼らが話しているのを何度も聞いていました。 それは私にとって自然な選択であり、flexiVent で前進しました。
私たちが SCIREQ と協力することができた理由の 10 つは、私たちの研究機関であるマニトバ小児研究所 (CHRIM) です。何年にもわたって購入したSCIREQ機器。 コア施設内に常設し、多くのユーザー様にご利用いただいております。 遺伝学、内分泌学、心臓病学、リウマチ学など、さまざまな分野の研究者を少なくとも XNUMX 人思い浮かべることができます。彼らと一緒に行った flexiVent の研究は、彼らの研究に大きな影響を与え、肺の研究分野に完全に参入させることさえできました。
A: 最初は、正直に言うと、マウスをモデルに選んだだけだと思います。 私たちは常にマウスモデルを扱ってきました。 必要なデータを取得でき、信頼性があります。 私のキャリアの中で、ラットを使用した時期がありましたが、ラット モデルの開発は行っていません。 それが賢明な選択だったのか、単純にラットの肺が人間と構造的に類似しているという理由だけでそうすべきだったのか、私はよく疑問に思います。 ラットを使った前臨床研究で明らかになったかもしれないことを、マウスだけを使って見逃したのではないかと思います。 私たちは決して知らないと思います。 XNUMX 日にできることは限られていますが、私は何年にもわたって研究室に大勢の人々を集め、できることを行ってきました。
A: 私たちは通常、メタコリンチャレンジに対するニュートン抵抗 (RN) または総呼吸器系抵抗 (RRS) の変化を見て、気道反応性を調べました。 ある時、組織のヒステリシス率 (η)、 組織エラスタンス (H) と組織ダンピング (G) 界面活性剤について、そしてそれが影響を受けているかどうか疑問に思いました。 私たちの現在の研究は、気道における酸化ストレス応答のメディエーターとしての酸化リン脂質に焦点を当てています。 界面活性剤には多くのリン脂質が含まれており、flexiVent からのそのデータを見ると、喘息モデルで影響を受けているのは気道だけではないことが非常に明確でした. 界面活性剤の品質にかなりの欠陥があることがわかりました。 flexiVent は確かに、界面活性剤をもっと詳しく調べる必要があることを示すデータを提供しました。 flexiVent のデータは、レパートリーに追加する必要があることを認識させてくれたものであり、現在、酸化リン脂質の生物学をかなり熱心に研究している重要な理由であると私は信じています。
A: 私にとって、研究室での研究の次の新しい側面は、肺の健康に対する環境曝露の影響です。 私たちは最近、 インエクスポーズ たばこの露出のためのシステムと私は幸運なことに、最近、この興味に同調し、それを開花させている新しい教職員が採用されました.
これらの新しい学部の研究者は、私たちがコア施設として設立したラボで作業し、使用しています。彼らは皆、環境への曝露に関心を持っています。私たちは、多数の新しい SCIREQ 機器を構築したかなり大規模な CFI 提案をまとめました。暴露、非常に早い年齢から始まる発達中の肺機能のモニタリング、およびマウスで FEV0.1 を測定する Negative Pressure Forced Expirations (NPFE) 拡張を追加することによる気道反応性のより深い理解。
次のフロンティアは、特定の環境への曝露が気道機能と気道生物学に直接影響を与える方法を体系的に理解し、母親と父親、または幼少期の経験を通じて病気の発生の起源に寄与することです. それは、私たちが今やっていることを置き去りにするということではなく、私たちが将来に向けて探しているものです.
A: 真っ先に思い浮かぶのは、これは複雑な作業であり、信頼できる洞察に満ちたデータを取得するには、コミットメント、時間、および多くの綿密な事前計画が必要だということです。 他の慢性肺疾患と同様に、喘息を見ている場合、それらはその起源、病因、および症状において多因子性です. したがって、一番のアドバイスは、多因子データの取得を可能にする人々のチームのために働いているという立場に身を置くことです。
私たちの肺機能研究室でそれを行うことができたのは幸運でした. ラボには現在、従来の flexiVent と真新しい flexiVent FX があります。 従来の flexiVent は 15 ～ 16 年前に購入され、何千ものマウスが見られました。 flexiVent は、新しい人々が現在行っている仕事を始められるようにします。
また、XNUMX 人の新しい教員と私自身が、タバコの喫煙、母親のタバコの喫煙、子孫の喘息のリスクの影響を調べています。 本当に考えてみれば、美しいチームです。 エピジェネティクスの専門家 (Meaghan Jones 博士) と、喘息の起源モデルの開発に強い関心を持っている人物 (Chris Pascoe 博士) がいます。 彼はたまたま、計量アレルゲンチャレンジに反応して気道過敏性を発症するリスクを理解できるようにするマウスモデルを開発した私の元仲間でした. また、別の若い教員もおり、彼女は細胞外小胞に興味を持っています (Dr. Ayesha Saleem)。 彼女はこれらのマウスでその能力を利用して、喫煙している母親から赤ちゃんに信号がどのように届いているかを尋ねることができますか? お母さんから出た細胞外小胞が胎盤を通って赤ちゃんに届くことはありますか？ 私はファンクション ラボの中核を管理し、資金とチームをまとめ、座って、才能のある若い科学者が率いる様子を観察している最中です。
私にとっては素敵な場所です。 私たち自身の経験から偏見を持っているのかもしれませんが、喘息の前臨床研究で今の時代に成功したいのであれば、同じ研究に投資している多くの人々がいる立場に身を置くことをお勧めします。目標を達成するための補完的な能力を持ち、あなたがやりたいプロジェクトでそれらを利用することができます。
