イエダニ曝露後の喘息モルモットにおける過敏反応

多種多様な菌株が入手可能で、調達と手入れが容易なため、マウスが優勢です。 インビボの 前臨床研究。 堅牢なモデルですが、人間の生理学からの重要な相違により、マウスから臨床的成功への変換が困難になります。 ラット、フェレット、ヒト以外の霊長類、モルモット (GP) などの動物モデルは、ヒトの疾患の発症や生理学的反応をより厳密にモデル化できる確立された代替手段を提供します。

喘息疾患のモデリングでは、特に GP は、マウス モデルと比較して、ヒトの喘息によりよく一致する反応を示します。¹. たとえば、マウスの気道平滑筋は、ヒスタミンなどの重要なアゴニストに反応せず、マスト細胞の大部分は気管とより大きな気道に存在します。 GP はヒスタミン感受性であり、ヒトに見られるように、肺実質および肺胞全体にマスト細胞がより均一に分布しています。^2、3.

彼らの最近の出版物では、Ramos-Ramirez et al。 OVA 方法論を介して GP の喘息発症を確立する以前の研究に基づいて構築しようとする⁴. 彼らの仕事では、彼らは代わりに、より臨床的に関連するイエダニ (HDM) のインストール方法を使用して、GP で喘息の表現型を開発できることを示しています。 喘息を発症させるために、動物を 5 週間に XNUMX 回 HDM に XNUMX 週間さらします。 疾患発症の確認は、呼吸パラメーターを収集することによって行われます。 全身プレチスモグラフィ を介した非常に詳細なパラメータと同様に フレキシベント メソッド。 キャラクタリゼーションは、動物が HDM に遭遇したときの penH などの一般的な呼吸指標の変化を示しています。 呼吸パターンは、チャレンジから 200 分以内にベースライン値の 1% 以上変化します。 この変化は、アレルギーのない動物には見られません。 上昇した呼吸抵抗 (Rn)、組織減衰 (G)、および組織エラスタンス (H) は、気管支収縮剤に対するアレルギー反応であると予想され、アレルギー動物にも見られますが、対照動物にも見られません (下の図 XNUMX を参照)。

BAL における炎症反応とマスト細胞反応の組織学的評価も研究の成果です。 IgE、IgG1、IgG2、および IL-13 の増加、マスト細胞の数の増加、およびアレルギー動物と非対照動物におけるその他の形態学的変化は、以前の呼吸データの結果と一致しています。

全体として、Dr. Ramos-Ramirez は、ヒトの喘息の発現をより厳密に反映する動物モデルで臨床的に関連する喘息疾患を作成するためのガイドラインを提供します。 また、新しいモデルを適切に特徴付けるために複数の方法を使用することの付加的な力も示しています。 プレチスモグラフィー、肺機能の結果、および組織学的情報はすべて、重要な研究の基礎を強化し、将来の疾患研究の課題に取り組みます。