George Scott は、Regeneron の免疫および炎症性疾患部門の主任科学者であり、10 年間そのメンバーとして働いています。 その間、彼はアレルギーから自己免疫に至るまでの適応症を臨床に応用する多くのプログラムに取り組んできました。 彼は、主にアレルギーと 2 型疾患の研究に携わるグループのメンバーです。 そのために、彼は喘息に対するデュピルマブとイテプキマブの前臨床研究に携わってきました。 彼のグループは、イエダニやタバコへの曝露などの肺炎症モデルと肺機能検査を併用して、臨床候補分子の機能的エンドポイントを評価しています。 彼が発表する研究は、肺機能が有効性と投与量を理解する上で重要なエンドポイントであったデュピルマブに関して行った前臨床研究の一部に焦点を当てたサイトカイン誌の最近の出版物からのものになります。
エアロゾルの課題に対する気道の反応性を評価することは、喘息研究で最も頻繁に報告される結果です。 統合されたネブライザーを装備すると、flexiVent を使用して、被験者の肺にエアロゾル チャレンジを提供し、自動データ収集を通じて気管支収縮の進行を追跡することができます。 独自のアルゴリズムを使用して、システムは被験者の気道開口部に送達される線量の推定値を計算して表示できます。 気道過敏性を示す詳細な用量反応曲線が計算され、リアルタイムでグラフ化されます。
中枢気道と組織力学からの寄与を説明するために応答を分割すると、疾患の重症度と進行に関する追加の洞察が得られます。 これにより、研究者はマウスの気道過敏性に関連する病態生理学的メカニズムを研究できます。 主要な前臨床喘息研究者が研究に flexiVent をどのように使用しているかをご覧ください このインタビューで!
呼吸器研究では、最も具体的で正確な測定は、侵襲性の増加という代償を伴います。 これは、表現型不確定性原理 (PUP) として説明されています。 たとえば、 フレキシベント システムは、測定、精度、および精度の点で最高のスコアを獲得しますが、侵襲性の連続体で被験者の自然な状態から最も離れています。 一方、さまざまなプレチスモグラフィ技術を使用する際に被験者が自然な状態に近づくにつれて、測定の特異性と精度は精度連続体でますます低くなります。
前臨床研究で肺機能を測定するためのさまざまなプレチスモグラフィー技術が存在します: 拘束されていない全身プレチスモグラフィー (WBP)、ダブルチャンバープレチスモグラフィー (DCP)、またはヘッドアウトプレチスモグラフィー (HOP)。 それぞれの肺機能測定技術には価値がありますが、使用する技術の選択は研究の目的と照らし合わせて検討し、技術、結果、および関連する責任を明確に理解した上で行う必要があります。 プレチスモグラフィ システムを使用した測定は、さまざまな外的要因が得られる結果に大きな影響を与える意識のある被験者で行われます。
気道平滑筋は、喘息において否定できない役割を果たしています。 それが生成できる過剰な収縮量と感受性の向上は、喘息の重要な特徴、すなわち気管支収縮と気道過敏性に関連しています。 外部の影響を取り除くことができる隔離された組織浴で接触またはリラックスする固有の能力を研究することは、に補完的なデータを提供できます インビボの 肺機能測定。 この手法は、さまざまな種のさまざまな種類の収縮組織に適用できる古典的な薬理学的ツールです。
気道平滑筋は、喘息において否定できない役割を果たしています。 それが生成できる過剰な収縮量と感受性の向上は、喘息の重要な特徴、すなわち気管支収縮と気道過敏性に関連しています。 使い方 フィジオレンズ PCLS により、気道を個別に特徴付けることができます 気管支収縮に。 気道の大きさ、形、位置に関する詳細 全てです 取得. 外部の影響が取り除かれ、方向性が可能になります 気管支収縮の理解。 このテクニックは、新興国 薬理学的ツール.
マスト細胞は体の防御機構において重要な役割を果たし、免疫応答を調整し、恒常性の維持に貢献します。 しかし、マスト細胞が過剰に増殖または活性化すると、喘息などの慢性炎症性疾患を引き起こす可能性があります。
キノイド（共役ワクチン）を使用した IL-4 および IL-13 に対する二重ワクチン接種は、この 2 型炎症によって誘発される反応を中和するために提案されている治療戦略の 2021 つです。 Conde et al XNUMX による最近の研究では、ヒトの慢性喘息の重要な特徴を示すイエダニ (HDM) 処理マウスを使用して、このアレルギー マウス モデルにおける予防的および治療的二重ワクチン接種効率をテストしました。
気道過敏性 (AHR) の評価は、実験的な喘息モデルのゴールド スタンダードと見なされます。 彼らの最近の出版物で、Dr. Steele と同僚の目的は、真菌感作喘息患者における上昇したレベルによる CX3CL1/Fractalkine の免疫病原性の役割に光を当てることでした。
喘息は複雑で多様な疾患であり、その特徴は単一のマウス疾患モデルでは完全に解明されていません。前臨床（生体内）研究においては、使用するモデル、その表現型、および測定結果について慎重に検討する必要があります。
多種多様な菌株が利用可能で、調達とケアが容易なため、マウスは in vivo の前臨床研究で優位を占めています。 堅牢なモデルですが、人間の生理学からの重要な相違により、
Venkatachalem 博士の研究室は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、LAM、肺高血圧症などの肺疾患に焦点を当てています。 このグループは、喘息などの肺疾患における性ステロイドの役割を解明する研究をリードしています.
喘息動物モデルをまだ研究中ですか? どの動物が最も人気のある喘息動物モデルであるか、それぞれの長所と短所、成功したモデルに何が入るか、感作段階と挑戦段階などについて詳しく学びましょう。
Halayko ラボは、
気管支喘息の病因を解明しており、喘息の前臨床研究の最前線に立っています。 Halayko 博士に、彼の研究について詳しく学び、喘息研究の現状と将来についての考えを聞きました。
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文学研究。 研究者は、特定のアプリケーション研究分野に関連する SCIREQ の出版物を示す電子メール レポートと、カスタム機器の推奨事項および解説を受け取ります。