慢性アレルギー性喘息は、肺に影響を与えるよく知られた免疫疾患であり、患者は気流の閉塞によるさまざまな呼吸器症状 (呼吸困難、胸痛、咳など) に苦しんでいます。 喘息の主な分子メカニズムは 2 型炎症であり、肺におけるインターロイキン 4 (IL-4) およびインターロイキン 13 (IL-13) の産生、高 IgE 抗体レベル、および気道好酸球増多が関与します。 このプロセスは大部分の患者 (約 50%) で発生するため、両方のインターロイキンのシグナル伝達を標的とすることで、慢性喘息の重症度を最小限に抑えることができると考えられています。
キノイド(共役ワクチン)を使用した IL-4 および IL-13 に対する二重ワクチン接種は、この 2 型炎症によって誘発される反応を中和するために提案されている治療戦略の XNUMX つです。 による最近の研究では、 コンデら 2021、ヒト慢性喘息の重要な特徴を示すイエダニ (HDM) 処理マウスを使用して、このアレルギー マウス モデルにおける予防的および治療的二重ワクチン接種効率をテストしました。 使用する 全身プレチスモグラフィー、このグループは、マウスをメタコリン(ヒトの喘息診断に使用される気管支収縮薬)の用量を増やしながら曝露しながら、気道過敏性に対するこの二重IL-4 / IL-3ワクチン接種の有意な有益な効果を示しました。 さらに、二重ワクチン接種を受けたマウスは、 フレキシベント PBS で処理したコントロール マウスと比較した場合の肺抵抗およびエラスタンスの減少などの肺機能。 さらに、二重ワクチン接種は肺組織の好酸球のさらなる減少を誘発しましたが、IL-4キノイドまたはIL-13キノイド単独での単一ワクチン接種は好酸球数に影響を与えませんでした。 二重ワクチン接種により、マウスの HDM 誘発喘息の主要な特徴がすべて減少しました。
IL-4/IL-13 でヒト化され、ヒト IL-4 とヒト IL-13 の二重キノイドをワクチン接種されたマウスは、好塩基球上の循環 IgE と膜結合型 IgE の減少も示しました (一次ワクチン接種の 5 週間後)。ヒトインターロイキンとその受容体を標的とする。 これは、喘息における 2 型炎症反応の重症度に対する長期効果ワクチンの開発を支持するものです。 全体として、二重ワクチン接種を使用してマウスおよびヒトの IL-4 および IL-13 を標的とすることで、慢性喘息で悪化する主要な機序が大幅に低下することが結果から示されています。
参 考
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