Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ。 （2020） 最近、細胞モデルとマウスモデルの研究を組み合わせた新しい原稿が発表され、高血糖状態とその結果生じる代謝変化が DNA 二重鎖切断 (DSB) 依存性の炎症と線維症を引き起こし、治療的介入の新しいパラダイムが示唆されました。
糖尿病の場合に発生する代謝の変化は、損傷した臓器を修復できないことに関連しています。 糖尿病患者では、腎臓、肺、肝臓などの臓器で線維症の発生が一般的に見られます。 1型と2型の両方でDNA損傷の増加とDNA修復メカニズムの不能が起こり、細胞老化、炎症プロファイルの増加、最終的には臓器線維症につながる可能性があることが説明されています。 この論文の目的は、DNA修復に関与するメカニズムを使用して糖尿病による損傷を克服することにより、不適応な代謝ストレスがDNA修復障害とDSB依存性炎症および線維症の結果であるという証拠を提供することでした.
DNA 損傷のメカニズム: まず、研究者は、ROS の増加と高濃度の還元糖への長期暴露の影響を評価することにより、DNA 損傷のどのメカニズムが不適応な代謝プロセスに関与しているかを特定しようとしました。 彼らは、高炭水化物暴露は細胞のNAD+プールの枯渇とDSB DNA修復の欠陥をもたらすと結論付けた. さらに、高血糖は細胞の老化と永続的な DNA 損傷に関連しています。 インビボで。
線維症の発生率: 第二に、彼らは、WT と比較して SKT マウス糖尿病モデルにおける線維症のレベルを調べ、糖尿病誘発性の持続的な DNA 損傷シグナル伝達が肺および腎線維症に関連していると結論付けました。 彼らは、肺線維症の機能的影響を特徴付けました インビボの そして、糖尿病は肺機能の有意な低下をもたらし、拘束性肺疾患の状態を模倣すると結論付けました。 以下のグラフの概要を参照してください。
治療的介入: 最後に、研究者は、糖尿病モデルで見られる DSB 依存性の炎症および線維化反応を克服するための新しい DNA 修復メカニズムを調査しようとしました。 彼らは、DNA修復の可能性を考慮して、非リン酸化核RAGEを利用しました。 ホスホミメティック変異体 (RAGES376E–S389E) が 6 か月間糖尿病の STZ マウスに形質導入された場合、DNA-DSB 関連損傷の劇的な減少が地下室で見られ、 生体内 機能レベル。
糖尿病のいくつかの合併症では、代謝産物による DNA 損傷、DDR、および永続的な DNA 損傷シグナル伝達が見られます。 これらの類似点を特定することは、糖尿病誘発性の臓器線維症および機能障害を予防するだけでなく、軽減することを目的とした、ホスホミメティックRAGEを含む新しい治療法への道を導く可能性があります。
非常に効果的な視覚的要約として、研究者は不適応な代謝プロセスと DNA 損傷が線維症につながるメカニズムをレビューする 4 分間の YouTube ビデオを作成しました。
全文は、以下のリンクから自由にアクセスできます。
肥満や糖尿病が肺高血圧症や、ARDS や喘息などの呼吸器疾患の発症率の上昇につながる可能性があることを示すかなりの量の研究があります。 さらに、健康な被験者と比較して、糖尿病の被験者における力の肺活量測定値の減少に関する一貫した疫学的報告があります（クリエン等。 2010年）。 flexiVent は、前臨床被験者で以下の研究に使用できます。
さらに読むために、糖尿病モデルの flexiVent および in-vivo 肺機能評価を取り上げた出版物のコレクションを以下に示します。
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