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概日リズムの影響 肺機能

概日リズムの変化は肺機能に影響を与え、感染症にかかりやすくなり、健康や病気に悪影響を及ぼします。

 

概日リズムは肺機能に影響を与える

概日リズムは何をしているの?

概日リズムは、肺機能、免疫応答、心肺機能などの多くの生理学的パラメーターを調節します。 マスター概日ペースメーカーは、視交叉上核 (SCN) とも呼ばれる視床下部の前部にあります。 SCN は、光や温度などの環境の手がかりから入力を受け取り、下流の重要な生物学的機能を振動的に調節します。

 

概日リズムが肺機能に与える影響は?

肺には、独自の自律的な末梢概日時計メカニズムが含まれており、コアオシレーターから発信される信号と同期しています。 中枢および/または末梢の内因性時計の乱れは、健康に悪影響を及ぼし、疾患の重症度を悪化させる可能性があります。

中枢時計と末梢時計は、共通の細胞フィードバック ループのセットを使用して、24 時間の生物学的振動を調節します。 細気管支のクララ細胞は、肺の生理機能の日内変動において主要な役割を果たします1. これらの生理学的振動は、CLOCK、BMAL1、PER、CRY、REV-ERBαなどの転写因子と遺伝子のリズミカルな活性化と抑制によって駆動されます。

哺乳類では、肺機能は昼夜のパターンに従います。 つまり、呼吸機能のピークは日中にあり、谷は夜に発生します。 さらに、呼吸器疾患の特定の症状が夜間により深刻になることが十分に記録されています。 症状の重症度におけるこの日内変動は、REV-ERBαが大きく関与している末梢肺時計と免疫細胞との間のクロストークのようです2.

さらに、概日リズムの乱れは、性的に二形的に肺機能に悪影響を及ぼします。 ハッデン 3 は、慢性時差ぼけ (CJL) が大きな導電性気道 (ニュートン抵抗; Rn) の抵抗の増加をもたらし、オスのマウスはメスよりも著しく影響を受けることを発見しました。

 

概日リズムが肺機能に及ぼす影響を測定する技術。

概日リズムが肺に及ぼす影響を測定するには、気道の機械的特性に関する重要な詳細を捉えるために、可能な限り高い感度が必要です。 の フレキシベント 肺全体の力学を測定することができ、 中枢気道と末梢気道の間の仕切り. さらに、その自動化された用量反応機能により、炎症、感染、または疾患の発症の進行を通じて、比類のないレベルの肺機能への洞察が可能になります。

 

概日リズムは、さまざまな肺疾患の肺機能に影響を与えます。

ぜんそく

概日リズムは喘息の肺機能に影響を与える

  • 夜間喘息は、気流制限、気道過敏症、好酸球などの特殊な免疫細胞の浸潤の増加などの症状を示します4.
  • 最近の研究では、REV-ERBα がアレルギー性喘息のマウスモデルにおける気道過敏性 (AHR) の調節において極めて重要な役割を果たしていることが示されています。 たとえば、デュリントンら5 アレルギー性喘息の媒介におけるREV-ERBαの役割を調査するために、REV-ERBαノックアウトマウスでイエダニ(HDM)モデルを開発しました。 全体的な調査結果は、REV-ERBα をノックアウトすると、コントロールと比較した場合、flexiVent によって測定される動的抵抗に関して、AHR が有意に大きくなることを示しました。
  
慢性閉塞性肺疾患(COPD)

概日リズムは COPD の肺機能に影響を与える

  • COPD 患者は、夜間の努力肺活量 (FVC)、努力呼気量 (FEV)、最大呼気流量 (PEF) の大幅な低下など、肺機能のリズミカルな変動も示します。6.
  • タバコの煙による COPD の動物モデルでは、概日時計機能の混乱と、抵抗、コンプライアンス、血流制限 (FEV/FVC) などの肺機能パラメータの低下が示されています。7.
 

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参考文献

Gibbs, JE, Beesley, S., Plumb, L., et al. (2009)。 肺のサーカディアン タイミング; 細気管支上皮細胞の特定の役割遠藤150:268〜76

2 Gibbs, JE, Blaikley, J., Beesley, S., et al. (2012) 核受容体REV-ERBαは、炎症性サイトカインの選択的調節を介して自然免疫の概日調節を仲介しますPNAS; 109:582〜7。

Hadden, H.、Soldin, SJ、および Massaro, D. (2012)。 概日崩壊は、マウスの肺時計遺伝子の発現と肺の力学を変化させます。 J Appl Physiol.、113: 385-392

Kraft, M.、Martin, RJ、Wilson, S.、Djukanovic, R.、および Holgate, ST 夜間喘息における肺胞組織へのリンパ球と好酸球の流入Am J Respir Crit Care Med、 159:228-234

Durrington、H.、等。 (2018)。 気道過敏性は、REV-ERBαを介して概日時計によって調節されます。 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine、197: A7272

Borsboom、GJ、他。 オランダのXNUMXつの集団からのサブグループにおける肺機能の日変化:縦断的分析の結果. 呼吸器およびクリティカルケア医学のアメリカジャーナル 159, 1163–1171 (1999).

Hwang, JW, Sundar, IK, Yao, H., Sellix, MT, Rahman, I. (2014). 概日時計機能は、環境中のタバコ/タバコの煙によって乱され、SIRT1-BMAL1 経路を介して肺の炎症と損傷を引き起こします。 FASEB。 J 28、176〜194

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