デュアルチャンバープレチスモグラフィーを用いた戦争用神経ガス解毒剤の安全性評価

国際条約にもかかわらず、化学兵器の使用は今日でも懸念事項となっています。有機リン系神経剤（OP）はコリンエステラーゼ（ChE）を阻害することで作用し、一部の神経伝達物質の分解を妨げます。過剰に蓄積すると神経伝達が阻害され、コリン作動性症候群を引き起こし、呼吸不全などの症状を引き起こし、重篤な場合には死に至ることもあります。

オキシムは OP の効果を逆転させることができる分子です。治療薬として使用できますが、ChE に対する親和性が高いため、高用量で毒性を引き起こす可能性があり、多くのオキシムの最適な治療用量はまだ決定されていません。

呼吸プロファイルの変化はオキシムの過剰摂取の結果の1つであるため、トランカートら中古 emka ダブルチャンバープレチスモグラフィー測定するマウスの換気パラメータそして、いくつかのオキシムの無毒性量 (NOAEL) を決定します。NOAEL 用量は、毒性基準として換気の変化を使用し、有害な影響が観察されない最高用量として定義されます。この研究の目的の 1 つは、NOAEL 用量がさまざまなオキシムの最適な治療用量に対応するかどうかを確認することでした。

NOAEL用量を決定するために、研究者らは、 IOX2 ソフトウェア研究者らは、計算されたオキシム投与量を投与した後、基準換気パラメータからの偏差を監視しました。その後、同じ投与量を投与された 3 匹の動物が連続して換気障害の兆候を示さなくなるまで、次の動物に投与する投与量を繰り返し調整しました。その後、プレチスモグラフィーチャンバーで収集されたデータをさらに分析し、選択された投与量では正常な換気機能からの有意な偏差が見られなかったことを確認し、使用した視覚分析の信頼性を検証しました。

結果によると、オキシムの 364 つ (JDS6. HCl) では、NOAEL 用量が最適治療用量と同じでした。ただし、オキシム HI-6 DMS では、最適治療用量が NOAEL 用量よりも高くなりました。この相違は、HI-364 が JDSXNUMX.HCl とは異なり、ChE の阻害によって呼吸に影響を与えなかったという事実によって説明できる可能性が最も高いです。

全体として、研究者らは、プレチスモグラフィーと NOAEL 用量試験の組み合わせが、特に ChE の阻害を通じて呼吸に毒性効果をもたらすオキシムの場合、潜在的な ChE 再活性化剤のスクリーニングに関連していると結論付けました。