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吸入薬物送達

吸入薬物送達は、特に喘息、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、感染症などの呼吸器疾患に対して医薬品を投与するための重要な経路です。このルートには、作用の迅速な発現、呼吸器系の患部への局所的な薬物送達、全身性副作用の軽減など、いくつかの利点があります。 前臨床研究では、吸入薬物送達により、科学者は新規化合物の有効性、安全性、薬物動態を調査できるだけでなく、呼吸器疾患の根底にあるメカニズムをモデル化して探索することができます。

SCIREQ は、吸入薬物送達の分野で前臨床研究を推進するためのターンキー ソリューションを提供します。

  • inExpose システム 正確かつ制御された吸入薬物送達が可能になり、研究者は現実世界の吸入シナリオを正確に再現できます。この精度は、吸入薬の薬物動態と薬力学を評価したり、治療効果を評価したりするのに不可欠です。
  • フレキシベントシステム 吸入線量測定を換気と同期させ、動物モデルにおける薬物の沈着と分布を最適化します。これは、さまざまな薬物や製剤の治療可能性を理解するために重要です。
  • expoCube システム 肺組織の露出のための制御された環境を提供します ビトロ さまざまなエアロゾルに影響を与えるため、研究者は肺組織に対するさまざまな薬剤や環境要因の影響を調査できます。

関連製品

  • 噴霧/再懸濁薬剤 
  • 脂質ナノ粒子
  • アンチセンスオリゴヌクレオチド (ASO)
  • 低分子干渉RNA (siRNA)
  • モノクローナル抗体
  • ベシクル/ナノベシクル
  • キトサンナノ粒子
  • 乾燥粉末

再現可能な介入、予測結果

肺を介した薬物または新規治療担体の投与は、多くの理由から望ましい可能性があります。 肺の広い表面積と高い血管新生により、血液を介して局所的または全身的に物質を迅速かつ効果的に送達できます。 検討する場合 薬物送達の経路としての吸入、 SCIREQ の介入プラットフォームである inExpose は、プロセスの標準化を確実にすることで、研究の再現性と研究効率に大きなプラスの影響をもたらします。 Aeroneb ネブライザーと統合された inExpose は、高度なコンピューター制御を提供し、小型実験動物への自動化された正確で反復可能なエアロゾル曝露セッションを可能にします。 さらに、inExpose は小さな内部ボリュームを提供するため、露光の立ち上げ時間が短縮され、大量の材料の必要性が最小限に抑えられます。

参考文献と出版物

インターフェロンλを負荷した肺サーファクタントナノ粒子の吸入送達は、肺において迅速な抗ウイルス免疫応答を誘導する。(2024). Gil., CH, et al. Applied Materials & Interfaces, https://doi.org/10.1021/acsami.3c13677. 

セロトニン 2 受容体アゴニストは、疾患によって誘導されるアルギナーゼ 1 発現の抑制に関与する機能的に選択的なメカニズムを通じて抗炎症効果を生み出します。 (2024年)。フラナガンら。 ACS 薬理学とトランスレーショナル サイエンス。 https://doi.org/10.1021/acsptsci.3c00297

組換えインターフェロン-ラムダの吸入送達は、Th2 および Th17 細胞媒介免疫応答を制御することにより、喘息発症後のアレルギー炎症を回復します。 (2022年)。ウォン、J. 他 国際免疫薬理学、112: 109180

大気中の Ag、TiO2、Ti、SiO2 操作ナノ粒子への曝露は、マウスの腸の炎症反応と微生物叢を調節します。 (2022年)。 Guilloteau、E.、他。 

PCB の屋内学校空気混合物への 91 日間の反復吸入暴露の毒性評価。 (2022年)。 Wang., H et al.環境。 科学。テクノロジー。 56(3): 1780-1790

慢性緑膿菌呼吸器感染症の生物学的に関連するマウスモデル。 (2023年)。ロジャース、A.M.、他。 病原体、12(8) 1053; https://doi.org/10.3390/pathogens12081053

気道平滑筋細胞増殖および気道リモデリングにおけるネスチン/14-3-3/mTORシグナル伝達の役割。 (2023年)。 Tang., D., et al. 自然ポートフォリオ、https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2869821/v1

配備後の呼吸器症候群のマウスモデルにおける二酸化硫黄の反復曝​​露。 (2023年)。 Gutor、S.S.、他 BioRxiv、土井: https://doi.org/10.1101/2023.05.15.540867

マウスモデルにおける酸化銅ナノ粒子への亜急性吸入曝露中および曝露後の肺炎症および微量元素の体内分布の時間経過。 (2022年)。 Areecheewakul、S.、他。 粒子および繊維毒性学、40

線維芽細胞における SRC および TKS5 媒介ポドソーム形成は、細胞外マトリックス浸潤および肺線維症を促進します。 (2023年)。 Barbayianni、I.、他。 ネイチャーコミュニケーションズ、14: 5882

Abi1 は、Jak2/STAT3 シグナル伝達を介して気道平滑筋細胞の増殖と気道のリモデリングを仲介します。 (2022年)。 Wang、R.ら。 iScience Cell Press、25: 103833

吸入性抗生物質の試験のための代替in vitroおよびex vivoモデルの開発 – InhalAb」。Wronski, S., et al. (2020). 肺疾患モデルワークショップ2020、ハノーバー(ドイツ)

吸入線量測定

人工呼吸器補助薬物送達 (VAAD) は、鼻のみの吸入と気管内注入のハイブリッドです。このアプローチは、被験者に挿管し、最適化されたコンピューター制御の換気プロファイルを使用して、数回の呼吸にわたって吸入化合物を被験者の肺の奥深くに投与することで構成されています。この戦略は、被験者間のばらつきを最小限に抑え、肺内での非常に均一なエアロゾル沈着を促進します。さらに、研究者は投与前および投与後に被験者の肺機能を測定することができます。したがって、VAAD はドラッグデリバリーや疾患モデリング (ブレオマイシンを使用した IPF 研究など) に使用できます。 

参考文献と出版物

信頼性が高く効果的な in vitro 曝露

expoCube は、細胞および組織上へのエアロゾルの非常に信頼性が高く効果的な堆積を可能にする、新しいエアリキッドインターフェース (ALI)/Transwell in vitro 曝露システムです。この曝露では、温度勾配を通じて小さな粒子とガスをターゲット組織上に誘導し、堆積率を 2% から ~40% に増加させる熱泳動を利用します。

参考文献と出版物

in vitro 毒性評価のための吸入大麻製品方法の開発。ウィルソン、E.、他 (2023)。 SOT2023

第 56 回会議 EUROTOX 2021、仮想会議、コペンハーゲン、デンマーク 「全体像を把握できますか? リードアクロスアプローチの一環としてのA549細胞における遺伝子発現に対する一連の揮発性化学物質の作用の比較。 「 W.ゾブレットら。 (2021)。 

肺ナノ粒子曝露のための新しいマイクロ流体プラットフォーム .Kiss、F.M 他。 (2021年)。第 11 回生命科学における代替品および動物利用世界会議、virtl 会議、マーストリヒト、オランダ

「タバコの煙全体に断続的にさらされると、気液界面培養における初代小気道上皮細胞の分化が変化する」、ギンデレ、J.A、他。 (2020年)。 科学的なレポート 10巻、記事番号:6257

タバコの煙にさらされると、上皮バリア機能が破壊され、ex vivo でのインフルエンザ感染に対する抗ウイルス免疫応答が損なわれます。 ベーレン、S.ら。 (2020)。 肺疾患ワークショップ2020のモデル、ハノーバー(ドイツ)

「ジアセチルおよび構造的に関連するジケトンの危険性評価 – リードアクロスアプローチ」、Hansen, T. et al. (2020年)。 EU-ToxRisk Symposium (2020)、Egmont aan Zee (オランダ)、 

 「吸入可能な抗生物質 - InhalAb をテストするための代替の in vitro および ex vivo モデルの開発。」Wronski, S. et al. (2020年)。肺疾患モデルワークショップ 2020、ハノーバー (ドイツ)、

「肺感染症に対する治療用ナノシステムのインビトロ吸入細胞毒性試験」。リッター、D.、他。 (2020年)。欧州毒性学会誌「生体毒性学」、第 63 巻、2020 年、 

 

資料

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