レット症候群 (RTT) は、機能喪失変異に起因する重篤な神経発達疾患です。 MeCP2; X 染色体上に見られる転写調節のエピジェネティックなモジュレーター。 人間では、この病気は、ダウン症に次いで女児の知的障害の 6 番目に多い原因です。 一般に、出生24～1回に10,000回の頻度で、約15,000～XNUMXか月で出現します。1. この疾患は、反復運動と一般的な発達退行が特徴ですが、死因はしばしばてんかんまたは呼吸器系の危機によるものです2. 現在、この疾患の治療法はありません。
マウスの遺伝子研究は、この希少疾患の研究に変革をもたらします。 2010 年の論文で、チャオ博士は、 MeCP2 前脳では、マウスにレット症候群の表現型が生じました。 反復行動と社会的行動の変化が含まれていましたが、呼吸機能障害や早期死亡には至りませんでした3. 最近の研究の多くは、神経生物学的影響に焦点を当てています。 MeCP2 欠失と発達中の脳内での役割。
呼吸異常は、退行の終わりに向かってより一般的であり、過換気と、息止めと吸気の終了の困難を伴う呼吸不整脈の両方が含まれます。 これらの不規則性は、通常、対象者が起きているときに特有のものであり、睡眠中に呼吸が規則的なパターンを再開します。4.
レット症候群のノックアウト動物モデルにおけるほとんどの呼吸研究は、さまざまな環境または遺伝的改変後の呼吸パラメータを評価するために、全身プレチスモグラフィーに焦点を当てています。 たとえば、最近の研究では MeCP2 KOラットは、呼吸異常を被験者の前脳ではなく脳幹に局在化します5. これらの被験者は、4 週間で始まる高い無呼吸率と呼吸頻度の変動を経験し、実験を通して悪化しました。 対照ラットと比較した場合の呼吸特性の違いは、吸気ニューロンと呼気ニューロンの両方の発火時間が長く、より頻繁になった結果であり、神経中枢の数が増加したわけではありません。
一方、 インビボの レット症候群 (RTT) の動物モデルでの研究は、RTT の遺伝的、神経細胞、および表現型の属性を決定するのに役立ってきました。 フレキシベント. この詳細な評価は、疾患の進行と可能な治療手段へのさらなる洞察を提供する可能性があります。
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