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肺疾患の動物モデル

動物モデルは、肺疾患に関する知識と理解を深める上で非常に重要です。 コンピューター シミュレーションなどの代替モデルを使用しても、生物内部のすべての生物学的メカニズムを解明するには不十分です。

呼吸器研究における動物モデリングは、研究者が肺線維症、喘息、COPD (慢性閉塞性肺疾患) などの複雑な疾患を理解できるように、トランスレーショナルな病理学的特性を提示する必要があります。 マウスは、多くの調査研究の主要な選択肢であり、呼吸器研究で一般的に使用されるマウスの XNUMX つの主な系統、A/J1、BALB/c2、および C57B/63. 特定の株は、他のアプリケーションよりも一部のアプリケーションに適していることに注意することが重要です。

ぜんそく

ぜんそく 複雑な歴史を持つ呼吸器疾患です。 モルモットは自然に気道過敏性を持ち、敏感になりやすいため、過去に最も人気のあるモデルでした.4 しかし、1990 年代初頭にはマウス モデルが急速に最も一般的に使用されるモデルになりました。5 マウスは、低コストで便利で、さまざまなトランスジェニック モデルが利用できるため、喘息の研究に最適です。 A/J マウスは、気管支収縮剤に対して自発的に過剰反応する気道を持っていますが、BALB/c マウスは通常、TH2 に偏った免疫応答を示し、a に対するモノクローナル抗体を産生するため、免疫学的研究で使用されます。 オボアルブミン (OVA) とイエダニ (HDM) アレルゲン。

肺線維症

肺線維症 病気、怪我、老化、環境暴露、薬物投与、特発性の起源など、さまざまな要因によって引き起こされる可能性があります。 このアプリケーションでは、C57BL/6 マウスは、ゲノムが完全に知られており、トランスジェニックの可能性があるため、最も一般的な系統です。 モデルを開発する場合、ブレオマイシンがよく使用されますが、ブレオマイシンの送達方法によって病因が変わる可能性があります。 気管内送達は、斑状の分布と不均一性をもたらす可能性がありますが、 人工呼吸器による薬物送達 低用量で均一な分布を提供します。 6

慢性閉塞性肺疾患

COPD は本質的に不均一な疾患であり、肺気腫と慢性気管支炎の両方の要素を持ち、環境暴露や宿主遺伝学などの感受性要因によって制御されます。 最も一般的な XNUMX つの COPD モデルには、エラスターゼ送達と たばこの煙への曝露. エラスターゼは、急速かつ重大な肺損傷の発症を伴う単純な暴露には役立ちますが、COPD 発症のゆっくりとした進行を再現するものではありません。 COPD モデルのゴールド スタンダードはタバコ曝露モデルであり、人間の曝露をより正確に模倣し、A/J マウスは他の系統よりもタバコの煙による肺気腫をより早く発症します。7

参考情報

  1. https://www.jax.org/strain/000646
  2. https://www.jax.org/strain/000651
  3. https://www.jax.org/strain/000664
  4. 喘息の動物モデル: リプライズかリブートか? (2013)。 マレインとウィリアムズ 生化学薬理学、87(1): 131-139
  5. アレルギー性喘息のマウスモデル. (2017)。 Hapeslagh等。 炎症:方法とプロトコル、分子生物学の方法. 第10章 Vol.155
  6. 解剖されていないマウスの肺における細胞解像度による肺の形態とナノ粒子分布の三次元定量共マッピング。  (2019)。 Yang L、Feuchtinger A、Möller W、他。 ACSナノ: 13(2):1029-1041
  7. タバコの煙にさらされたマウスの肺気腫の発症は系統に依存します。 (2004)。 ゲラシモフA他 Am J Respir Crit Care Med 170:974-980。

 

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