呼吸器系を超えたSARS-CoV-2研究のための新しいマウスモデル

COVID-19パンデミックの発生からXNUMX年が経ち、科学界は
SARS-CoV-2ウイルスを研究し、それが私たちの健康に及ぼす影響を理解し、抗ウイルス療法とワクチンを開発します。

SARS-CoV-2ウイルスは主にアンジオテンシン変換酵素2を介してヒト細胞に侵入することが分かっている。
（hACE2）受容体は、肺、腸、心臓、腎臓などのさまざまな臓器に豊富に存在しています。急性症状に加えて、ウイルスは心血管疾患を含む肺外症状も引き起こす可能性がある。腎障害、神経症状、血栓症や多臓器不全などの合併症も報告されています。機能不全。動物モデル、特にヒトACE2受容体を持つ遺伝子組み換えマウスは、研究に非常に重要であった。 SARS-CoV-2。しかし、既存のモデルは主に呼吸器系に焦点を当てており、理解にギャップが残っている。
全身臓器の障害

新しい条件付きモデルの生成

これを解決するため、新しい条件付きマウスモデルが開発された。 Rosa26 creERT2/chACE2 研究所で開発されました
チェコ科学アカデミーの分子遺伝学。科学論文（ガンビーニ、2025年）では、 Rosa26 creERT2/chACE2 モデルは組織を使用して作成されました。特定のCreドライバーマウス系統またはタモキシフェン誘導性Creドライバーを使用して、正確な組織特異的発現を可能にする。
hACE2。

タモキシフェン投与（hACE2発現を誘導するため）後、マウスにSARS-
様々な用量のCoV-2株B.1。感染は毎日監視され、マウスは人道的レベルに達した時点で安楽死させられた。
エンドポイント（例：体重の 25% 減少またはその他の重篤な症状）。対照群における過反応性または炎症。

の特徴 Rosa26 creERT2/chACE2 M氷

いくつかのアッセイと分析が実行されました。

肺、脳、心臓、肝臓、腎臓、小腸の組織からのプラーク形成アッセイ
RNA抽出とcDNA変換
リアルタイムqPCR
フローサイトメトリー分析
肺機能評価、フレキシベント　
組織病理学および免疫組織化学

データは線形混合モデルを用いて分析され、治療と性別が結果に与える影響を評価した。
個々の動物に対するランダム効果

結果

その Rosa26 creERT2/chACE2 トランスジェニックマウスはSARS-CoV-2の主な受容体であるヒトACE2（hACE2）を発現する。
タモキシフェン投与後、複数の臓器でhACE2の発現が広範囲に見られ、より広範囲な
SARS-CoV2に関する理解。

さまざまなウイルス量で鼻腔内感染させたところ、病気の重症度は量に依存し、
ウイルス量の増加により致命的な感染症を引き起こした。男性はより感染しやすく、死亡率が高く、症状も重篤であった。
女性よりも症状が軽い。

肺機能分析フレキシベント感染した男性は肺の抵抗と硬直が増加した。
男性では肺の閉塞と炎症が見られ、女性ではより軽度の変化が見られました。

鼻腔内感染は気管内感染に比べてより重篤な疾患を引き起こし、鼻腔内感染したマウスでは
顕著な体重減少と早期の症状発現を示した。特に鼻腔内感染はウイルス感染を促進した。
気管内感染では脳への感染が広がり、症状はより軽度となり、脳内でのウイルスの複製も制限されました。
マウスの免疫反応は感染経路によって異なり、鼻腔内感染はより強い自然免疫反応を引き起こした。
好中球とエフェクター細胞傷害性T細胞の増加を伴う免疫応答が見られ、気管内感染は
免疫反応がより軽度である。これらの知見は、感染経路が病気の進行に大きく影響することを示唆している。
免疫反応が起こり、鼻腔内感染はより重篤な結果につながります。

結論

この新しいマウスモデルは、SARS-CoV-2感染の多系統的影響を研究するための有用なツールを提供します。
神経学的影響、免疫反応、再感染に対する長期的な保護の可能性などが含まれます。
今後の研究では、特にさまざまな変異体や脳領域に焦点を当てて、これらの側面をさらに探求する可能性がある。
ウイルスの影響を受けた