Depuis la récente légalisation du cannabis récréatif, il y a un intérêt accru pour la recherche sur les effets pulmonaires du cannabis inhalé, ainsi que sur l'amélioration de notre compréhension du système endocannabinoïde. La méthode la plus courante de consommation de cannabinoïdes est l'inhalation ; à ce moment-là, les poumons reçoivent à la fois des composés de combustion biologiquement actifs et toxiques. Par rapport aux cigarettes, les recherches à ce jour ont montré qu'une topographie de bouffée différente est utilisée pour le cannabis, où chaque bouffée a tendance à être plus volumineuse, utilisant une inhalation plus profonde et une apnée plus longue1. D'autre part, les cannabinoïdes naturels et synthétiques ont montré un potentiel thérapeutique prometteur en tant qu'antiémétiques, anti-inflammatoires et analgésiques. Il est donc opportun d'obtenir un meilleur aperçu de l'état actuel de la recherche préclinique sur le cannabis : en commençant par la manière dont les modèles de sujets sont générés jusqu'aux mesures de la fonction pulmonaire après une exposition à la fumée de cannabis ou à des isolats de cannabinoïdes.
À l'aide du système inExpose, les chercheurs peuvent créer des modèles précis et reproductibles d'exposition à la fumée en utilisant des volumes et des fréquences de bouffées standardisés ou personnalisables. Dans une récente publication de Toxicology and Applied Pharmacology2, le groupe du Dr Rahman expose diverses lignées cellulaires (Ex : BEAS-2B et NHBE) à de l'huile de cannabinol (CBD) en aérosol en utilisant l'inExpose pour étudier le rôle du CBD sur le stress oxydatif et le lipopolysaccharide (LPS ) induit une réponse inflammatoire. En utilisant un profil de polissage Behar (bouffée de 51 ml, 2 bouffées par minute) pendant une période de 30 minutes, le CBD a démontré à la fois des effets pro- et anti-inflammatoires par les niveaux de ROS et atténué de manière significative l'activité NF-kB induite par le LPS avec IL -8 et MCP-1. Le CBD a également montré une action antagoniste avec les stéroïdes, où le potentiel anti-inflammatoire des stéroïdes a été annulé lorsqu'il est utilisé en conjonction avec le CBD.
Une fois qu'un modèle d'exposition au cannabis est créé, l'étape suivante consiste à étudier les effets in vivo des cannabinoïdes sur la physiologie respiratoire et pulmonaire.
mécanique. Ribeiro et al3 étudient les effets thérapeutiques et anti-inflammatoires du CBD dans des modèles murins de lésions pulmonaires aiguës (ALI) induites par les lipopolysaccharides (LPS). En utilisant le système flexiVent, ils montrent que le traitement au CBD chez les souris traitées au LPS atténue considérablement les effets pulmonaires d'un bronchoconstricteur dans un défi dose-réponse à la méthacholine pour la résistance, l'élastance et les résistances tissulaires centrales et périphériques. D'autres études montrent que les ligands spécifiques de CB2 aggravent les paramètres de la fonction pulmonaire au départ et exacerbent l'hyperréactivité des voies respiratoires dans des modèles murins d'asthme induit par l'OVA4.
Ces résultats montrent qu'il est essentiel de comprendre les répercussions pulmonaires de la fumée de cannabis ainsi que le rôle du système endocannabinoïde dans le développement et le fonctionnement du système pulmonaire.
D'autres chercheurs utilisent la pléthysmographie pour étudier le rôle des récepteurs cannabinoïdes (CB) sur la rythmogenèse respiratoire chez les patients conscients,
sujets non retenus. Tree et al5 examinent spécifiquement l'agoniste du récepteur CB 1 (CB1R) WIN55,212-2 et l'antagoniste CB1R AM251 et leurs effets
sur les paramètres ventilatoires dans des conditions normoxiques et hypoxiques chez des souris nouveau-nées. L'administration prénatale d'agoniste CB1R entraîne une augmentation du volume courant au départ et une réponse ventilatoire et apnéique altérée à l'hypoxie. De plus, le prétraitement avec un antagoniste CB1R a révélé un rôle dépressif de la signalisation endocannabinoïde sur la ventilation et les apnées. Globalement, cette étude a montré que la voie endocannabinoïde module la respiration et offre un certain niveau de protection contre les apnées chez les nouveau-nés.
Nous avons eu la chance de rencontrer des scientifiques de premier plan à la pointe de la recherche cardiopulmonaire liée au cannabis et d'avoir leur avis sur l'état actuel et l'avenir du domaine. Consultez l'interview complète ci-dessous!
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