Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une maladie pulmonaire hétérogène associée à l'exposition à des irritants inhalés tels que la fumée de cigarette et les polluants environnementaux. La MPOC est caractérisée par une inflammation des voies respiratoires et un emphysème, entraînant une obstruction des voies respiratoires et une insuffisance respiratoire. La voie menant au développement de la MPOC n'est pas encore entièrement comprise, mais l'inflammation à long terme est considérée comme l'un des principaux moteurs. Le rôle fonctionnel des cellules endothéliales vasculaires (CE) dans la régénération et la réparation des organes a déjà été décrit, mais il n'est pas clair si le principal moteur de la physiopathologie de la MPOC est le dysfonctionnement endothélial ou la conséquence d'une surface alvéolaire endommagée. Choi et al. (2021) récemment publié des données prometteuses dans Journal de médecine expérimentale tester le potentiel thérapeutique de la correction de la dysfonction endothéliale sur les conséquences physiopathologiques de la BPCO.
Le rôle de la biologie des CE dans le développement de la MPOC a été étudié par l'analyse de tissus humains et des CE purifiées à partir du modèle murin d'emphysème induit par l'élastase. La perte et le dysfonctionnement de la CE étaient les caractéristiques des poumons malades récoltés sur des souris traitées à l'élastase. Les phénotypes de la maladie ont été sauvés par l'administration intraveineuse de 5 × 105 EC pulmonaires sains aux jours 7 et 14. Des niveaux accrus d'α-2-glycoprotéine-1 riche en leucine (LRG1) ont été trouvés à la fois dans le tissu BPCO humain et dans l'endothélium des souris traitées à l'élastase. Une stratégie de suppression de gène inductible spécifique à EC a été utilisée pour explorer le rôle de LRG1 dans le développement de l'emphysème. Suppression de lrg1 souris protégées contre le développement de la MPOC/emphysème suite à un traitement à l'élastase. Ces résultats ont identifié une cible thérapeutique potentielle dans le LRG1 et ont révélé le potentiel régénérateur de l'administration intraveineuse d'EC pulmonaires sains aux patients atteints de BPCO/emphysème.
De plus, les mesures de la fonction pulmonaire de souris naïves et traitées à l'élastase ont été mesurées à l'aide du FlexiVent FX. La création d'un phénotype fonctionnel MPOC/emphysème a été validée par des tests de la fonction pulmonaire. Les mesures de la fonction pulmonaire ont montré une élastance pulmonaire réduite et une capacité inspiratoire accrue suite au traitement à l'élastase. Après l'administration intraveineuse d'EC, les souris traitées présentaient une fonction pulmonaire améliorée avec une capacité inspiratoire réduite et une augmentation de l'élastance pulmonaire par rapport aux souris non traitées. Les tests de la fonction pulmonaire ont révélé que l'administration intraveineuse de CE sains a sauvé le phénotype pulmonaire.
Ces chercheurs ont souligné l'importance des CE dans la pathogenèse de la MPOC/emphysème dans les tissus humains. Les états pathologiques ont montré une perte significative d'EC et une destruction alvéolaire qui pourraient être sauvées par l'administration intraveineuse de cellules endothéliales pulmonaires saines ou la suppression de Lrg1. Le ciblage de la biologie des cellules endothéliales par des méthodes régénératives et/ou l'inhibition de la voie LRG1 présente une nouvelle stratégie potentielle pour le traitement de la MPOC
Inversion de l'emphysème par restauration des cellules endothéliales pulmonaires. (2021). Hisata, S., et al. Journal de médecine expérimentale, 216(8): e20200938
Bienvenue au centre de connaissances du SCIREQ. Vous pouvez trouver tout, de l'enregistrement du logiciel aux téléchargements de documents en passant par la liste complète des publications basées sur l’équipement de SCIREQ dans cette section. Tout ce dont vous avez besoin pour tirer le meilleur parti de votre système SCIREQ.
