Remodelage vasculaire pulmonaire dans la BPCO

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est un trouble inflammatoire chronique des poumons qui a été un problème majeur de santé publique et a été la troisième cause de décès dans le monde. Une grande partie des décès par BPCO (~75%) sont liés au tabagisme, qui est désormais le principal facteur de risque dans le développement de la maladie. Il a été rapporté que l'exposition à la fumée de tabac (TS) provoque une augmentation significative de l'épaisseur des couches lisses des voies respiratoires et induit également la génération d'espèces réactives de l'oxygène dans les modèles de rongeurs MPOC. En effet, le remodelage des voies respiratoires et vasculaire pulmonaire est l'une des principales caractéristiques retrouvées dans la pathogenèse de la BPCO. Ce phénomène entraîne une obstruction des voies respiratoires et une hypertension pulmonaire liées à cette prolifération des cellules musculaires lisses et à une accumulation de matrice extracellulaire telle que le collagène.

Les espèces réactives de l'oxygène, telles que le peroxyde d'hydrogène, jouent un rôle important dans la croissance pathologique de la MPOC car elles participent également à ce processus de remodelage vasculaire. Leur formation s'est avérée augmentée dans les bronches et les artères pulmonaires des souris exposées au TS. Le mécanisme spécifique impliqué reste à déterminer. Cependant, dans des études récentes menées par Zhu et coll., la calpaïne (cystéine endopeptidase) s'est avérée être activée de manière majeure dans le muscle lisse des voies respiratoires et les artérioles pulmonaires vasculaires des poumons dans des modèles de rongeurs BPCO induits par TS.

De plus, l'équipe de Zhu a étudié les effets d'un knock-out spécifique au muscle lisse de la calpaïne et d'un inhibiteur de la calpaïne. En utilisant le FlexiVent et en particulier sa manœuvre SnapShot, des lectures de la résistance des voies respiratoires ont été effectuées sur les modèles de souris BPCO induites par TS. Dans les deux cas, les résultats ont montré une atténuation de l'augmentation précédente de la résistance des voies respiratoires observée dans les modèles de souris BPCO induites par TS. Cela indique favorablement que le remodelage des voies respiratoires et vasculaire pulmonaire dans la MPOC est médié d'une certaine manière par une activation de la calpaïne dépendante des ROS initiée par l'inhalation de fumée de tabac. L'inhibition de la calpaïne pourrait alors constituer une nouvelle approche de recherche intéressante pour améliorer l'épaississement et l'obstruction des voies respiratoires observés dans la MPOC et pour mieux comprendre son fonctionnement sous-jacent.