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Centre de ressources sur la fibrose

Notre centre de ressources complet pour la recherche préclinique sur la fibrose est conçu pour soutenir les chercheurs en offrant une vaste collection d'outils, de données et de littérature spécifiques à divers modèles de fibrose pulmonaire (PF). Que vous exploriez la physiopathologie de la maladie, évaluiez des traitements potentiels ou recherchiez des méthodologies détaillées, nos ressources peuvent être facilement filtrées pour correspondre à votre modèle de fibrose spécifique.

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PF induite par la bléomycine l PF induit par la silice l PF induit par les radiations l PF induit par l'acide chlorhydrique l Imagerie Micro-CT

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FlexiVent

Phénotypage complet de la fonction pulmonaire (résistance, observance, volume pulmonaire, boucles PV, VEMS/CVF)

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Modèles respiratoires non invasifs (volume minute, fréquence respiratoire, débits de pointe)

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Contractilité et relaxation des tissus

Ressources rapides

RÉSUMÉ DU WEBINAIRE — Développement de modèles reproductibles de petits animaux pour mieux refléter la physiopathologie de la fibrose pulmonaire

Le flexiVent & Fibrose

Petits modèles animaux de fibrose pulmonaire

PF induite par la bléomycine

Publications récentes utilisant le flexiVent pour caractériser les phénotypes de la fonction pulmonaire dans des modèles précliniques de FP induite par la bléomycine

Rôle plausible de la dérégulation de INPP4A dans la fibrose pulmonaire idiopathique. (2024). Arvind, M., et coll. Rapports physiologiques, 12(9), e16302

L'expression d'INPP4A est modifiée dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), avec une régulation positive observée dans des échantillons de poumons entiers mais une régulation négative dans les régions fibreuses. Les niveaux d'expression d'INPP4A sont plus élevés dans les premiers stades de la FPI que chez les témoins et sont en corrélation négative avec les indices de fonction pulmonaire, tels que FVC et DLCO. Cependant, le traitement avec un anticorps anti-INPP4A a aggravé la condition dans un modèle murin, suggérant une régulation complexe et dépendante du stade de l'INPP4A dans la FPI.

La surexpression de l'Il-6 chez les souris Balb/C traitées à la bléomycine fournit un nouveau modèle de fibrose pulmonaire : comparaison transcriptomique avec l'Ipf humaine. (2024). Richards, C. et coll. Médecine pulmonaire et respiratoire, doi : 10.20944/preprints202407.2361.v1

Un nouveau modèle de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) chez la souris BALB/c, combinant une surexpression transitoire de l'IL-6 avec la bléomycine (AdIL-6+Bleo), a été développé et caractérisé. Ce modèle a montré une fibrose robuste et soutenue, un profil de cytokines unique et une augmentation des cellules T et des macrophages activés, imitant plus fidèlement l'IPF humaine que les modèles de rongeurs existants. L'épuisement des lymphocytes T a réduit de manière significative les réponses fibrotiques, et la signature transcriptomique de ce modèle partageait davantage de similitudes avec les ensembles de données IPF humaines, soulignant son potentiel pour l'étude des mécanismes IPF et des interventions thérapeutiques.

La sinoménine améliore la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine en inhibant la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes. (2024). Nie, Z. et coll. Héliyon, 10(13). E33314

La sinoménine (SIN) a démontré des propriétés anti-fibrose pulmonaire significatives dans un modèle murin induit par la bléomycine et dans les fibroblastes pulmonaires primaires induits par le TGF-β1. Le traitement a réduit les dépôts de matrice extracellulaire, la teneur en hydroxyproline et amélioré la fonction pulmonaire en inhibant la différenciation fibroblaste en myofibroblaste grâce à la suppression de la glycolyse aérobie et de l'expression de Pfkfb3. Ces résultats mettent en valeur le potentiel du SIN en tant qu'agent thérapeutique prometteur pour la fibrose pulmonaire en modulant les voies métaboliques dans les fibroblastes.

Dévoiler le mécanisme de l'extrait d'acétate d'éthyle de la racine de Prismatomeris connata YZ Ruan dans le traitement de la fibrose pulmonaire : aperçus de la bioinformatique, de la pharmacologie des réseaux et de la validation expérimentale. (2024). Li, S. et coll. Frontières en immunologie, 14, https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1330055

Grâce à la bioinformatique et à des études expérimentales, nous avons confirmé le rôle central de la polarisation des macrophages dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), identifiant un déséquilibre dans la polarisation M1/M2 avec une expression élevée de biomarqueurs associés à M2. Des expériences ont démontré que l'extrait d'acétate d'éthyle HG2 de Prismatomeris connata YZ Ruan modulait efficacement la polarisation des macrophages et modifiait la voie TGF-β/Smad, montrant ainsi un potentiel thérapeutique contre la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine. Ces résultats suggèrent que HG2 est un composant prometteur de la médecine traditionnelle chinoise pour traiter la fibrose pulmonaire.

Les nanoparticules lipidiques solides de nintedanib améliorent la biodisponibilité orale et améliorent la fibrose pulmonaire dans les modèles in vitro et in vivo. (2024). Revue internationale de pharmacie, 649(5), 123644

Des nanoparticules lipidiques solides chargées de nintedanib (NIN-SLN) ont été développées à l'aide d'une méthode de double émulsification pour améliorer la biodisponibilité orale et l'efficacité thérapeutique contre la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Le traitement NIN-SLN a considérablement réduit l'expression des gènes fibrotiques dans les fibroblastes malades, a montré une biodisponibilité orale 2.87 fois plus élevée et a amélioré les niveaux de NIN dans les tissus pulmonaires par rapport au NIN libre. Dans un modèle de rat IPF induit par la bléomycine, NIN-SLN a atténué la fibrose pulmonaire, amélioré la fonction pulmonaire et réduit les effets secondaires gastro-intestinaux, soulignant son potentiel en tant qu'option de traitement supérieure pour la fibrose pulmonaire.

SGK1 aggrave la fibrose pulmonaire idiopathique en déclenchant la reprogrammation des macrophages médiée par H3k27ac et en perturbant l'homéostasie immunitaire. (2024). Wu, J. et coll. Revue internationale des sciences biologiques, 20(3) : 968-986

Dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), une augmentation des macrophages SGK1-positifs et de type M2 a été trouvée dans les zones fibreuses, suggérant leur rôle dans la progression de la maladie. Dans un modèle murin de FPI induit par la bléomycine et le LPS, une expression élevée de SGK1 était corrélée à des lésions de la structure pulmonaire, à une augmentation des marqueurs de fibrose et à un environnement immunitaire perturbé. SGK1 a favorisé la reprogrammation des macrophages M2 et la perturbation immunitaire ultérieure via la signalisation GSK3β-TIP60-H3K27ac, attirant les cellules Th17 et délivrant du TGF-β aux fibroblastes, ces effets étant largement inversés par l'épuisement des macrophages, mettant en évidence SGK1 comme cible thérapeutique potentielle.

La perte de ZNF451 médie l'activation des fibroblastes et favorise la fibrose pulmonaire. (2024). Peng, H. et coll. Recherche respiratoire 25(160)

Dans la fibrose pulmonaire (PF), le ZNF451 est régulé négativement et corrélé négativement à la gravité de la maladie. Les souris knock-out de ZNF451 ont présenté des modifications de PF plus graves que les souris de type sauvage, tandis que la surexpression de ZNF451 était protégée contre la fibrose induite par la bléomycine. Mécaniquement, la régulation négative de ZNF451 déclenche l'activation des fibroblastes en augmentant l'expression du PDGFB et en activant la signalisation PI3K/Akt, ce qui suggère que ZNF451 pourrait être une cible thérapeutique prometteuse pour la PF.

La généticine améliore la fibrose pulmonaire en atténuant le TGF-β/Smad via la modulation de la signalisation AMPK/SIRT1. (2024). Tirunavalli, SK et Andugulapati, SB, et al. Sciences de la vie, 346, 122626

La généticine a démontré une activité antifibrotique significative dans les modèles de différenciation médiés par le TGF-β in vitro et dans un modèle de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine in vivo. Le traitement par la généticine a réduit les marqueurs fibrotiques, l'infiltration de cellules inflammatoires, l'épaisseur de la paroi alvéolaire et les dépôts de collagène, tout en améliorant la structure pulmonaire et les taux de survie de manière dose-dépendante. Mécaniquement, la généticine a atténué la fibrose en modulant les voies de signalisation TGF-β/Smad et AMPK/SIRT1, indiquant son potentiel en tant qu'agent thérapeutique pour la fibrose pulmonaire.

YAP1 inhibe la sénescence des cellules épithéliales alvéolaires en ciblant Prdx3 pour atténuer la fibrose pulmonaire. (2024). Su, W. et coll. Médecine expérimentale et moléculaire, 56, 1643-1654

L'expression de YAP1 est régulée négativement dans les cellules alvéolaires de type II (AT2) des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), contribuant ainsi aux lésions pulmonaires et à une réparation altérée. La suppression de YAP1 dans les cellules AT2 a aggravé les lésions pulmonaires et la fibrose, tandis que sa surexpression a favorisé la régénération alvéolaire, réduit la fibrose et amélioré la fonction pulmonaire en atténuant la sénescence et en améliorant la fonction mitochondriale via une régulation positive de Prdx3. Cette étude suggère que YAP1 atténue les lésions pulmonaires et la fibrose grâce à Prdx3, présentant ainsi une nouvelle stratégie thérapeutique potentielle pour la fibrose pulmonaire.

Un mimétique WNT avec une spécificité FZD à large spectre diminue la fibrose et améliore la fonction dans un modèle de lésion pulmonaire. (2024). Patel, M., et coll., 25 (153)

Un agoniste mimétique du WNT doté d'une large spécificité de liaison au FZD a considérablement élargi les organoïdes alvéolaires et amélioré la fonction pulmonaire dans un modèle de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine en diminuant l'inflammation et la fibrose. Cette approche thérapeutique a eu un impact sur plusieurs types de cellules pulmonaires in vivo, démontrant ainsi son potentiel de réparation tissulaire après une lésion pulmonaire. Ces résultats soutiennent le développement ultérieur de la modulation de la voie Wnt/β-caténine en tant que thérapie régénérative pour la fibrose pulmonaire.

Les manœuvres invasives répétitives de la fonction pulmonaire n’accentuent pas la fibrose expérimentale chez la souris. (2024). Ropke, T. et coll. Rapports scientifiques, 14 : 13774

Les manœuvres répétitives de la fonction pulmonaire utilisant le système FlexiVent ont été bien tolérées chez la souris et n'ont pas exacerbé la fibrose pulmonaire expérimentale induite par AdTGF-β1. Cette approche permet de surveiller le processus pathologique chez un même individu, réduisant ainsi le nombre d'animaux requis pour les études longitudinales. Les résultats soutiennent la faisabilité de tests répétitifs de la fonction pulmonaire chez la souris, s’alignant sur le principe des 3R visant à réduire l’utilisation des animaux dans la recherche biomédicale.

Transplantation de cellules pulmonaires dans le traitement de la fibrose pulmonaire

RÉSUMÉ DU WEBINAIRE — Développement de modèles reproductibles de petits animaux pour mieux refléter la physiopathologie de la fibrose pulmonaire

Mesures du VEMS dans des modèles précliniques de maladies respiratoires

Petits modèles animaux de fibrose pulmonaire

Fibrose pulmonaire induite par la silice

Publications récentes utilisant le flexiVent pour caractériser les phénotypes de la fonction pulmonaire dans des modèles précliniques de PF induite par la silice

Les cellules pulmonaires ressemblant à des ostéoclastes dans la silice ont induit une fibrose pulmonaire. (2024). Hasegawa, Y., et coll. Science Advances, 10(28)ary fibrose. (2024). Arvind, M., et coll. Rapports physiologiques, 12(9), e16302

Dans des échantillons de poumons humains et un modèle de souris, l'exposition à la silice a provoqué une inflammation et une fibrose pulmonaires, ainsi que la différenciation des macrophages alvéolaires en cellules de type ostéoclaste en raison de la cytokine RANKL. Il a été constaté que cette différenciation semblable à celle des ostéoclastes contribue aux lésions pulmonaires progressives en libérant des protéases résorbantes osseuses et de l'acide chlorhydrique. Le traitement avec des anticorps monoclonaux anti-RANKL a réussi à supprimer cette différenciation et à réduire la fibrose pulmonaire, mettant en évidence une approche thérapeutique potentielle pour la silicose.

Le bicyclol atténue la fibrose pulmonaire associée à la silicose via les voies de signalisation canoniques et non canoniques du TGF-β1. (2024). Tong-Tong, L., et al. Journal de médecine translationnelle, 22 (682)

Le bicyclol (BIC) a amélioré de manière significative la fonction pulmonaire et réduit la progression de la fibrose dans un modèle de silicose chez le rat en réduisant l'infiltration de cellules inflammatoires, les niveaux de cytokines et les dépôts de collagène. Les mécanismes sous-jacents impliquaient la suppression par le BIC de l'activation, de la polarisation et de l'apoptose des macrophages, ainsi que l'inhibition de la transition fibroblaste-myofibroblaste (FMT) et de la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) en ciblant les voies du TGF-β1. Ces résultats mettent en évidence le potentiel du BIC en tant que nouvel agent thérapeutique contre la silicose en empêchant les dépôts aberrants de collagène et en ralentissant la progression de la maladie.

L'inhibition de la pyroptose des macrophages améliore la fibrose pulmonaire induite par la silice. (2023). Jiang, F., et coll. Écotoxicologie et sécurité environnementale, 268, 115693

Cette étude a examiné le rôle de la pyroptose des macrophages dans la fibrose pulmonaire induite par la silice à l'aide d'un modèle murin et d'expériences in vitro. L'exposition à la silice a régulé positivement les indicateurs liés à la pyroptose, y compris le GSDMD, dans les macrophages, ce qui a induit la pyroptose des macrophages et favorisé l'activation des fibroblastes et des marqueurs de fibrose. L'inhibition du GSDMD et de la pyroptose des macrophages a supprimé ces effets, ce qui suggère que le ciblage de la pyroptose des macrophages pourrait être une stratégie viable pour atténuer la silicose.

Toxicité pulmonaire différentielle et formation d'autoanticorps dans des souches de souris génétiquement distinctes suite à une exposition combinée à la silice et aux particules d'échappement diesel. (2024). Janssen, LMF et coll. Toxicologie des particules et des fibres, 21(8).

Cette étude a évalué les effets de la silice et des particules d'échappement diesel (DEP) sur les lésions pulmonaires, l'inflammation et la formation d'autoanticorps chez deux souches de souris, C57BL/6J et NOD/ShiLtJ. L'exposition à la silice a provoqué des réponses inflammatoires significatives, une libération de cytokines et une légère fibrose dans les deux souches, les souris NOD/ShiLtJ présentant une hyperréactivité prononcée des voies respiratoires et des taux d'anticorps antinucléaires plus élevés. Malgré les macrophages chargés de DEP et la colocalisation des particules, le DEP au niveau ambiant n'a pas amélioré de manière significative les lésions pulmonaires ou l'inflammation induites par la silice, ce qui indique un impact supplémentaire minime de l'exposition au DEP chez ces souches de souris.

Les vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain ont atténué l'inflammation pulmonaire et la fibrose induites par la silice chez la souris via l'axe circPWWP2A/miR-223-3p/NLRP3. (2023). Hou, L., et al. Écotoxicologie et sécurité environnementale, 251, 114537

Cette étude met en évidence le potentiel des vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain (hucMSC-EV) comme traitement de la silicose en exploitant l’axe circPWWP2A/miR-223-3p/NLRP3. Les résultats ont montré que miR-223–3p, délivré par les hucMSC-EV, diminuait l'inflammation et la fibrose en ciblant NLRP3, qui était par ailleurs supprimé par circPWWP2A après une exposition à la silice. Il a été démontré que ce mécanisme atténuait les lésions pulmonaires et l'inflammation induites par la silice, suggérant une nouvelle stratégie thérapeutique pour la silicose.

La thérapie combinée avec la pirfénidone et le nintédanib neutralise la silicose fibrotique chez la souris. (2023). Bai, L. et coll. Auteur, DOI : 10.22541/au.169779616.60916387/v1

Cette étude a évalué l'efficacité de la pirfénidone et du nintédanib, seuls ou en association, dans le traitement de la silicose avancée chez des modèles murins. Les résultats ont démontré que les deux médicaments étaient efficaces, la thérapie combinée donnant des résultats supérieurs en modulant les réponses immunitaires, les voies de signalisation, les rythmes circadiens et divers processus métaboliques. Les résultats suggèrent que la thérapie combinée, même à des doses plus faibles, offre un potentiel thérapeutique significatif pour la silicose avancée grâce à divers mécanismes biologiques.

MiR-26a-5p provenant de vésicules extracellulaires dérivées de HucMSC inhibe la transition mésenchymateuse épithéliale en ciblant Adam17 dans la fibrose pulmonaire induite par la silice. (2023). Zhao, J. et coll. Écotoxicologie et sécurité environnementale, 257, 114950

Cette étude a démontré que les vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain (hucMSC-EV) peuvent servir de support thérapeutique potentiel dans la silicose en inhibant la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) dans la fibrose pulmonaire induite par la silice. Les hucMSC-EV, enrichis en miR-26a-5p, ont supprimé l'EMT en ciblant et en inhibant la voie de signalisation Adam17/Notch. Ces résultats suggèrent que les hucMSC-EV pourraient constituer une nouvelle approche thérapeutique pour traiter la fibrose silicotique.

Transplantation de cellules pulmonaires dans le traitement de la fibrose pulmonaire

RÉSUMÉ DU WEBINAIRE — Développement de modèles reproductibles de petits animaux pour mieux refléter la physiopathologie de la fibrose pulmonaire

Biomarqueurs dérivés de la micro-CT longitudinale dans le modèle de fibrose de la silicose

Le flexiVent & Fibrose

Fibrose pulmonaire induite par les radiations

Publications récentes utilisant le flexiVent pour caractériser les phénotypes de la fonction pulmonaire dans des modèles précliniques de PF radio-induite

Développement d’un modèle d’irradiation corporelle partielle de fibrose pulmonaire radio-induite chez des souris C57BL/6. (2024). Kumar, vice-président, et coll. Recherche sur les rayonnements, 201(5) : 460-470

Un modèle murin d'irradiation corporelle partielle (PBI) avec 2.5% d'épargne de moelle osseuse (BM2.5 – PBI) a été utilisé pour étudier les lésions pulmonaires à long terme dues à l'exposition aux radiations. Six à sept mois après l'irradiation, les analyses µ-CT ont révélé une fibrose pulmonaire caractérisée par une opacité en verre dépoli, un tissu pulmonaire plus rigide et une capacité inspiratoire réduite. Les analyses histopathologiques et moléculaires ont confirmé la présence de lésions fibrotiques et de biomarqueurs pro-fibrotiques élevés, établissant ce modèle comme un outil précieux pour tester des contre-mesures contre la fibrose pulmonaire radio-induite.

Les cellules Th17 médient la sénescence dans le modèle murin de fibrose pulmonaire radio-induite (RIPF) (2024). Am J Respir Crit Care Med 2024;209:A2496

L'étude a étudié le rôle de la voie Th17/IL-17A dans la fibrose pulmonaire radio-induite (RIPF) chez la souris. Les résultats ont montré que les radiations augmentaient la sénescence cellulaire et l'expression de marqueurs associés à la sénescence (SA-β-Gal, p53, IL-6, IL-8, PAI-1, IL-1β, TNF-α) et de facteurs pro-inflammatoires ( TGFβ-1, IL-17A) dans les tissus pulmonaires. De plus, les modifications des marqueurs fibrinolytiques (uPA, uPAR) étaient liées à une augmentation de la résistance et de l'élastance pulmonaire, suggérant une cible potentielle pour une intervention thérapeutique dans le RIPF.

Un modèle murin d'irradiation corporelle partielle (PBI) avec 2.5% d'épargne de moelle osseuse (BM2.5 – PBI) a été utilisé pour étudier les lésions pulmonaires à long terme dues à l'exposition aux radiations. Six à sept mois après l'irradiation, les analyses µ-CT ont révélé une fibrose pulmonaire caractérisée par une opacité en verre dépoli, un tissu pulmonaire plus rigide et une capacité inspiratoire réduite. Les analyses histopathologiques et moléculaires ont confirmé la présence de lésions fibrotiques et de biomarqueurs pro-fibrotiques élevés, établissant ce modèle comme un outil précieux pour tester des contre-mesures contre la fibrose pulmonaire radio-induite.

NXC736 atténue la fibrose pulmonaire induite par les radiations via la régulation de la voie de signalisation NLRP3/IL-1β. (2023). Journal international des sciences moléculaires, 24(22), 16265, https://doi.org/10.3390/ijms242216265

L'étude a évalué les effets du NXC736, un nouvel inhibiteur de NLRP3, sur la fibrose pulmonaire radio-induite (RILF) dans un modèle murin. Les résultats ont montré que le traitement par NXC736 réduisait les dépôts de collagène, l’infiltration de cellules inflammatoires et l’endommagement du volume pulmonaire, tout en améliorant également la fonction pulmonaire. Le composé a inhibé l'activation de l'inflammasome NLRP3 et a bloqué la voie fibrotique en réduisant l'expression de l'IL-1β et les marqueurs de transition épithéliale-mésenchymateuse, suggérant son potentiel en tant qu'agent thérapeutique contre le RILF.

L'efférocytose et l'expression améliorée de FPR2 après l'instillation de cellules apoptotiques atténuent l'inflammation pulmonaire et la fibrose induites par les radiations. (2022). Kim, SY, et coll. Communications sur la recherche biochimique et biophysique, volume 601, pages 38-44

L'étude a examiné l'impact de l'efférocytose, induite par l'instillation de cellules apoptotiques, sur les lésions pulmonaires radio-induites (RILI) dans un modèle murin. Les résultats ont démontré que l’injection de cellules apoptotiques dans les poumons augmentait les niveaux d’ARNm de FPR2, réduisait les lésions pulmonaires et améliorait la fonction pulmonaire après l’irradiation. Le traitement a également diminué l'expression de cytokines inflammatoires, de marqueurs liés à la fibrose et de marqueurs de stress oxydatif, ce qui indique qu'une expression accrue de FPR2 par efférocytose atténue l'inflammation pulmonaire et la fibrose.

RÉSUMÉ DU WEBINAIRE — Développement de modèles reproductibles de petits animaux pour mieux refléter la physiopathologie de la fibrose pulmonaire

Biomarqueurs dérivés de la micro-CT longitudinale dans le modèle de fibrose de la silicose

Fibrose pulmonaire induite par l'acide chlorhydrique

Publications récentes utilisant le flexiVent pour caractériser les phénotypes de la fonction pulmonaire dans des modèles précliniques de PF induite par Hcl

HSP70 est un régulateur essentiel de l'efficacité de l'inhibiteur HSP90 dans la prévention des lésions pulmonaires chroniques et de la fibrose pulmonaire induites par le HCl. (2024). Colunga Biancatelli, RM et al, Journal international des sciences moléculaires, 25(3) : 1920 https://doi.org/10.3390/ijms25031920

L'exposition à l'acide chlorhydrique (HCl) peut entraîner des lésions pulmonaires aiguës et chroniques, sans qu'aucun traitement approuvé par la FDA ne soit disponible. Dans cette étude, l'inducteur HSP70, la géranylgéranyl-acétone (GGA), a amélioré le dysfonctionnement de la barrière cellulaire endothéliale microvasculaire pulmonaire induit par le HCl et, lorsqu'il est combiné avec l'inhibiteur HSP90 TAS-116, a encore amélioré ses effets protecteurs contre les lésions pulmonaires chroniques chez la souris. À l'inverse, le géfitinib (GFT), suppresseur de HSP70, a exacerbé les lésions induites par le HCl et altéré les effets protecteurs du TAS-116, ce qui suggère qu'un traitement combiné avec des inhibiteurs de HSP90 et des inducteurs de HSP70 pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique pour les lésions pulmonaires et la fibrose pulmonaire induites par le HCl.

Le traitement combiné avec des inhibiteurs de HSP90 et des inducteurs de HSP70 améliore les lésions pulmonaires chroniques et la fibrose pulmonaire induites par le HCl chez les lapins blancs de Nouvelle-Zélande. (2024). Colunga Biancatelli, RM et al, ATS Journals, A105

L'inhalation d'acide chlorhydrique (HCl) entraîne des lésions pulmonaires aiguës et chroniques importantes, le HSP90 étant identifié comme une cible thérapeutique potentielle. Dans une étude menée sur des lapins blancs de Nouvelle-Zélande, l'inhibiteur de HSP90 TAS-116, seul ou associé à l'inducteur de HSP70 GGA, s'est avéré réduire l'inflammation alvéolaire, le dysfonctionnement pulmonaire et la fibrose provoqués par l'exposition au HCl, le traitement combiné montrant l'amélioration la plus significative de fonction pulmonaire. Ces résultats suggèrent que la modulation combinée des HSP90 et HSP70 pourrait constituer une approche thérapeutique prometteuse pour traiter la fibrose pulmonaire induite par le HCl, soutenant ainsi la poursuite des recherches cliniques.

L'inhibiteur de la protéine de choc thermique 90, AT13387, protège la barrière alvéolo-capillaire et prévient les lésions pulmonaires chroniques et la fibrose pulmonaire induites par le HCl. (2022). Colunga Biancatelli, RML, et coll. Cellules, 2022, 11(6) : 1046, https://doi.org/10.3390/cells11061046

L’exposition à l’acide chlorhydrique (HCl) entraîne une inflammation alvéolaire persistante, une fibrose et un déclin de la fonction pulmonaire, imitant des conditions telles que l’asthme et le syndrome de dysfonctionnement réactif des voies respiratoires. L'inhibiteur de HSP90 AT13387, administré par voie sous-cutanée, a réduit de manière significative l'inflammation alvéolaire, la fibrose et l'hyperréactivité à la méthacholine chez les souris exposées au HCl, tout en bloquant les voies profibrotiques clés et en rétablissant la fonction de barrière in vitro. Ces résultats suggèrent que l'AT13387 est un candidat prometteur pour traiter les lésions pulmonaires chroniques induites par le HCl, soulignant son potentiel pour une utilisation clinique à faibles doses non toxiques.

Petits modèles animaux de fibrose pulmonaire

Imagerie Micro-CT

Publications récentes utilisant le flexiVent pour caractériser les phénotypes de la fonction pulmonaire et les synchroniser avec l'imagerie microCT dans des modèles précliniques de PF

Les reconstructions multiphasiques par tomodensitométrie fournissent une fonction respiratoire dynamique dans un modèle de fibrose pulmonaire de souris. (2024). Pennati, F., et coll. iScience, 27(3), 109262

En utilisant comme modèles la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine et le médicament antifibrotique nintédanib, une nouvelle approche d'imagerie micro-CT en quatre dimensions (4D) a été développée pour visualiser la dynamique pulmonaire sur un cycle respiratoire complet. Cette méthode, qui comprend 30 volumes reconstruits par cycle et une segmentation assistée par apprentissage profond, a décrit avec précision la dynamique pulmonaire inhalatoire et expiratoire, révélant un schéma obstructif au jour 7 et un schéma restrictif dû à une fibrose au jour 21. Le traitement au nintedanib a entraîné une restriction plus légère. et la pathologie fibrotique, démontrant le potentiel du micro-CT 4D en tant qu'outil puissant pour découvrir des composés thérapeutiques cliniquement pertinents.

La tomodensitométrie longitudinale détecte l'apparition et la progression de la fibrose pulmonaire chez les souris déficientes en Nedd4-2 conditionnelles. (2024). Leitz, DHW et coll. bioRxiv, doi : https://doi.org/10.1101/2023.08.31.555725

Dans cette étude, l'imagerie micro-CT longitudinale a été utilisée pour surveiller l'apparition et la progression d'une maladie pulmonaire de type IPF chez des souris Nedd4-2−/− conditionnelles. Les résultats ont révélé que la micro-CT pouvait détecter des altérations interstitielles non spécifiques à 3 mois et des caractéristiques clés de type IPF, telles que des lésions en nid d'abeille, à partir de 4 mois. De plus, une forte corrélation inverse a été observée entre la fonction pulmonaire et les scores de fibrose micro-CT, mettant en évidence la sensibilité du micro-CT comme critère d'évaluation quantitatif pour l'évaluation préclinique de la stratégie antifibrotique.

Approches spécifiques à l'application du MicroCT pour l'évaluation de modèles murins de maladies pulmonaires. (2023). Redente, EF, et al. PLOS Un, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0281452

Cette étude présente une liste de tâches automatisée de segmentation pulmonaire de l'air et des tissus (PATS) pour améliorer l'efficacité et réduire les biais des utilisateurs dans l'analyse d'images micro-CT de la santé et des maladies pulmonaires dans de petits modèles animaux. La liste de tâches PATS a été validée à l'aide de quatre méthodes d'imagerie distinctes, notamment l'analyse contrôlée par la respiration in vivo et l'analyse haute résolution ex vivo, et a montré une segmentation efficace par rapport à l'analyse manuelle. Cette approche automatisée démontre des améliorations significatives dans la standardisation et l’efficacité de l’imagerie et de l’analyse micro-CT précliniques dans divers modèles de maladies pulmonaires.

Visualisation par tomodensitométrie et quantification de l'arbre microvasculaire artériel pulmonaire dans des modèles murins de maladies pulmonaires chroniques. (2023). Schneider, B., et coll. Circulation pulmonaire, 13(3) : e12279

Cette étude a développé une nouvelle méthode utilisant l’imagerie par tomodensitométrie (µCT) pour visualiser et quantifier la circulation artérielle pulmonaire murine, permettant un examen détaillé des microvaisseaux jusqu’à environ 6 µM de diamètre. La méthode a été validée en démontrant des altérations significatives de la structure des vaisseaux artériels dans des modèles tridimensionnels suite à une lésion induite par la bléomycine au pic de fibrose. Cette technique avancée de perfusion et d’analyse facilite l’étude détaillée du remodelage vasculaire pulmonaire et de l’angiogenèse dans les maladies pulmonaires chroniques et la réparation post-lésionnelle.

Tomodensitométrie microscopique avec analyse d'images alimentée par AI-CNN : la voie vers le phénotype des lésions pulmonaires induites par la bléomycine. (2024). Henneke, I., et coll. Journal américain de physiologie, 326(6) : C1637-C1647

Cette étude a démontré l’utilité de la tomodensitométrie microscopique (µCT) combinée à la segmentation pulmonaire alimentée par AI-CNN pour un phénotypage rapide et précis des lésions pulmonaires induites par la bléomycine chez la souris. L'imagerie µCT a révélé un développement dépendant du temps d'une lésion pulmonaire, avec des changements significatifs dans la densité pulmonaire, le rapport volume air/tissu et l'aération pulmonaire, qui étaient bien corrélés aux mesures invasives de la fonction pulmonaire et à la teneur histologique en collagène. Cette méthode constitue un outil puissant pour la surveillance non invasive de la progression de la maladie et des effets thérapeutiques, améliorant ainsi l’efficacité et la fiabilité des études précliniques.

Biomarqueurs dérivés de la micro-CT longitudinale dans le modèle de fibrose de la silicose

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