PCLS : Démêler les subtilités de la recherche sur l'asthme
Dans la quête de meilleures options de traitement, les tranches de poumon coupées avec précision (PCLS) sont devenues un outil de pointe dans la recherche préclinique sur l'asthme
L'asthme, une maladie respiratoire chronique qui touche des millions de personnes dans le monde, demeure un problème de santé important. Dans la quête de meilleures options de traitement, les tranches de poumon coupées avec précision (PCLS) sont devenues un outil de pointe dans la recherche préclinique sur l'asthme. Ces ex vivo les échantillons de tissus pulmonaires offrent aux chercheurs des informations inestimables sur les mécanismes complexes de la pathogenèse de l'asthme, permettant le développement de thérapies plus ciblées et plus efficaces. Dans ce blog, nous explorons l’importance d’utiliser le PCLS pour améliorer notre compréhension de cette maladie aux multiples facettes.
Une caractéristique déterminante de l’asthme est l’hyperréactivité des voies respiratoires, entraînant une bronchoconstriction et des difficultés respiratoires. Avec PCLS, les chercheurs peuvent observer et mesurer la constriction dynamique des voies respiratoires en temps réel à l'aide du physioLens. Cette capacité à imiter la bronchoconstriction dans des conditions contrôlées facilite l’investigation de différents déclencheurs et l’évaluation de bronchodilatateurs et de composés anti-inflammatoires potentiels. L’avantage unique du PCLS réside dans sa capacité à capturer l’hétérogénéité de l’hyperréactivité des voies respiratoires, un phénomène complexe intrinsèquement lié à la dynamique observable des voies respiratoires. La relation dose-réponse détectable dans le PCLS permet aux chercheurs de démêler les subtilités de la sensibilité agoniste de la contractilité maximale accrue. De plus, l’intégration de la contractilité des voies respiratoires avec les dimensions, l’orientation spatiale et d’autres attributs morphologiques ouvre la voie à une compréhension plus approfondie des mécanismes sous-jacents.
L’un des avantages les plus importants de l’utilisation du PCLS dans la recherche sur l’asthme est la préservation de l’architecture native du tissu pulmonaire. Obtenu grâce à des techniques spécialisées qui maintiennent la structure délicate des poumons, le PCLS imite étroitement in vivo Ces conditions offrent une représentation plus pertinente et translationnelle de la maladie que les cultures cellulaires traditionnelles. Cet aspect permet aux chercheurs d'étudier les interactions cellulaires, les réponses tissulaires et les effets de traitements potentiels dans un environnement contrôlé mais physiologiquement pertinent.
L'inflammation chronique des voies respiratoires est une caractéristique de l'asthme. Les PCLS offrent une fenêtre unique sur les processus inflammatoires dans le tissu pulmonaire. Les chercheurs peuvent simuler l'introduction d'allergènes ou d'irritants dans ces tranches, imitant les exacerbations de l'asthme et mesurant les réponses inflammatoires subséquentes. Ces connaissances sont essentielles pour découvrir les mécanismes cellulaires et moléculaires spécifiques impliqués dans les voies inflammatoires de l'asthme, permettant l'identification de cibles prometteuses pour les médicaments anti-inflammatoires.
Chaque patient asthmatique présente un ensemble unique de caractéristiques et de déclencheurs, ce qui rend les stratégies de traitement personnalisées très bénéfiques. PCLS contribue au développement de la médecine personnalisée en permettant aux chercheurs d'analyser des échantillons de patients individuels dans un environnement contrôlé. Ces tranches servent de plate-forme pour le criblage de médicaments, aidant à identifier les options de traitement les plus efficaces pour des phénotypes particuliers d'asthme et des sous-groupes de patients, ouvrant ainsi la voie à des approches thérapeutiques plus personnalisées.
Les préoccupations éthiques entourant les tests sur les animaux ont incité la communauté scientifique à rechercher des méthodes de recherche alternatives. Le PCLS, dérivé de tissus pulmonaires humains ou animaux, offre une option viable et plus éthique. En utilisant PCLS, les chercheurs peuvent réduire considérablement le nombre d'expérimentations animales tout en obtenant des données cliniquement pertinentes. Cette approche s'aligne sur les principes des 3R (remplacement, réduction et raffinement) et fait progresser le domaine de la recherche sur l'asthme d'une manière plus responsable et plus compatissante.
Les tranches de poumon coupées avec précision (PCLS) ont révolutionné la recherche préclinique sur l'asthme, offrant aux chercheurs une plateforme complexe et physiologiquement pertinente pour explorer les complexités de cette maladie respiratoire répandue. De la préservation de l'architecture tissulaire à l'activation de la médecine personnalisée et à la réduction du recours aux tests sur les animaux, les PCLS jouent un rôle central dans l'avancement de notre compréhension de la pathogenèse de l'asthme et le développement de thérapies ciblées. Avec les progrès continus de la technologie et des méthodologies de recherche, l'intégration de la PCLS dans les études sur l'asthme laisse présager de meilleures perspectives pour les patients du monde entier, conduisant à une meilleure prise en charge et, en fin de compte, à une meilleure qualité de vie pour les personnes asthmatiques.
Nous sommes fiers de vous présenter le physioLens, une plateforme scientifique qui offre aux précise résultats physiologiques et basés sur l'image de manière reproductible. Il comprend un microscope automatisé et un système de manipulation des fluides.
Le physioLens est capable de capturer des images n'importe où sur des tranches dans une plaque à 6 puits et d'appliquer des doses sans intervention de l'utilisateur. Les images sont analysées en temps réel pour fournir des données sur la bronchoconstriction.
Les agonistes sont fournis à la tranche sans intervention de l'utilisateur par une buse de dosage, qui peut fournir un échange de milieu de 95 % en moins de 20 secondes. De plus, huit flacons doseurs sont fournis pour compléter automatiquement une dose-réponse détaillée.
Analyse d'image : les images des voies respiratoires sont automatiquement traitées pour capturer les contours de la lumière, puis calculer la bronchoconstriction.
La navigation dans une tranche n'est pas nécessaire avec notre assistant de configuration des voies respiratoires complet avec cartographie complète des tranches. Affinez les positions qui vous intéressent grâce à notre navigation XY cliquer-glisser.
Les tranches de tissu sont maintenues en place avec une membrane transparente lorsqu'elle est mouillée permettant un montage homogène de l'échantillon.
Dans la quête de meilleures options de traitement, les tranches de poumon coupées avec précision (PCLS) sont devenues un outil de pointe dans la recherche préclinique sur l'asthme
Les mastocytes sont des acteurs cruciaux des mécanismes de défense de l'organisme, orchestrant les réponses immunitaires et contribuant au maintien de l'homéostasie. Cependant, lorsque les mastocytes subissent une prolifération ou une activation excessive, cela peut entraîner des troubles inflammatoires chroniques tels que l'asthme.
La double vaccination contre l'IL-4 et l'IL-13 à l'aide de kinoïdes (un vaccin conjugué) est l'une des stratégies thérapeutiques proposées pour neutraliser la réponse induite par cette inflammation de type 2. Dans des études récentes de Conde et al 2021, des souris traitées aux acariens domestiques (HDM), qui présentent des caractéristiques clés de l'asthme chronique humain, ont été utilisées pour tester l'efficacité de la double vaccination prophylactique et thérapeutique dans ce modèle de souris allergique.
L'évaluation de l'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR) est considérée comme l'étalon-or dans les modèles expérimentaux d'asthme. Dans leur récente publication, l'objectif du Dr Steele et de ses collègues était de faire la lumière sur le rôle immunopathogène de CX3CL1/Fractalkine en raison de ses niveaux élevés chez les asthmatiques sensibilisés aux champignons.
L’asthme est une maladie complexe et hétérogène dont les caractéristiques n’ont pas été entièrement reproduites par un seul modèle murin. Dans la recherche préclinique (in vivo), il convient de porter une attention particulière au modèle utilisé, à son phénotype ainsi qu’aux paramètres mesurés.
En raison de la grande variété de souches disponibles et de la facilité d'approvisionnement et de soins, la souris domine la recherche préclinique in vivo. Bien qu'il s'agisse d'un modèle robuste, d'importantes divergences avec la physiologie humaine
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