Le développement de traitements efficaces contre les maladies respiratoires demeure l'un des plus grands défis de la recherche pharmaceutique. Malgré les progrès réalisés dans la compréhension de maladies telles que l'asthme, la BPCO, la fibrose pulmonaire, les lésions pulmonaires aiguës et les maladies respiratoires rares, de nombreux candidats thérapeutiques prometteurs échouent au cours des essais cliniques.
L'une des principales raisons réside dans la difficulté de transposer les résultats précliniques en données cliniques pertinentes. Le choix précoce de critères d'évaluation physiologiques transposables peut aider les chercheurs à prendre des décisions plus éclairées, à réduire les risques et à renforcer leur confiance à mesure que les thérapies progressent vers la pratique clinique.
La fonction pulmonaire est l'un des critères d'évaluation de l'efficacité les plus importants tout au long du développement des médicaments respiratoires. Des modèles animaux aux essais cliniques chez l'humain, les mesures de la fonction pulmonaire aident les chercheurs à évaluer la progression de la maladie, à caractériser les réponses thérapeutiques et à déterminer si un traitement apporte un bénéfice physiologique significatif.
Étant donné que ces mesures servent souvent de critères d'évaluation principaux de l'efficacité, les méthodes utilisées pour évaluer la fonction pulmonaire peuvent avoir un impact significatif sur le succès d'un programme de développement.
Des recherches translationnelles récentes ont mis en évidence l'importance d'harmoniser l'évaluation de la fonction pulmonaire entre les études précliniques et cliniques afin d'améliorer la prévisibilité du développement de médicaments respiratoires et de combler le fossé entre les découvertes en laboratoire et les résultats chez les patients.¹
Oscillométrie, egalement connu sous le nom Technique d'oscillation forcée (FOT), fournit une évaluation très sensible de la mécanique respiratoire en mesurant l'impédance du système respiratoire, notamment la résistance des voies respiratoires, l'amortissement des tissus et l'élastance pulmonaire.
Contrairement à la spirométrie, qui dépend des efforts du patient et qui est le test de fonction pulmonaire le plus couramment utilisé en clinique, l'oscillométrie nécessite une coopération minimale du sujet et fournit des informations détaillées sur la mécanique pulmonaire centrale et périphérique.
Il est important de noter que l'oscillométrie peut être appliquée à de nombreuses espèces. Des études ont démontré des similitudes remarquables dans l'impédance respiratoire chez les mammifères malgré les différences de taille et d'anatomie pulmonaires.²˒³ Cela fait de l'oscillométrie un outil translationnel précieux, capable de mesurer des caractéristiques physiologiques communes dans les modèles précliniques et les études humaines.
Depuis des décennies, l'oscillométrie est la méthode de référence pour mesurer la mécanique pulmonaire dans la recherche respiratoire préclinique. Cette technique permet aux chercheurs de détecter des changements physiologiques subtils qui pourraient ne pas être mis en évidence par les mesures classiques de la fonction pulmonaire.
Intégré dans le SCIREQ flexiVent™ Le système oscillométrique permet aux chercheurs de :
Ces capacités ont fait de flexiVent l'une des plateformes les plus citées pour l'évaluation préclinique de la fonction pulmonaire dans le cadre de la recherche sur l'asthme, la BPCO, la fibrose pulmonaire, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), les maladies infectieuses et la toxicologie par inhalation.
Historiquement, les études précliniques ont largement utilisé l'oscillométrie, tandis que les essais cliniques ont principalement eu recours à la spirométrie. Aujourd'hui, l'oscillométrie clinique est de plus en plus utilisée, les cliniciens reconnaissant sa sensibilité pour la détection précoce et périphérique des dysfonctionnements des voies respiratoires.
L'oscillométrie, de plus en plus acceptée en recherche et en clinique, offre une occasion unique d'améliorer l'harmonisation méthodologique tout au long du processus de développement des médicaments. L'utilisation de critères d'évaluation physiologiques comparables entre les espèces peut renforcer la confiance dans la transposition des résultats et améliorer la prédiction de l'efficacité clinique.
À mesure que les thérapies respiratoires deviennent plus ciblées et que les modèles de maladies se perfectionnent, les mesures physiologiques précises revêtent une importance accrue. L'oscillométrie fournit aux chercheurs des données détaillées et reproductibles sur la mécanique pulmonaire, contribuant ainsi à une meilleure prise de décision tout au long du processus de développement des médicaments.
En intégrant l'oscillométrie standardisée à l'aide de flexiVent™Les chercheurs peuvent ainsi générer des données de haute qualité sur la fonction pulmonaire, ce qui contribue à accélérer le développement de traitements respiratoires plus sûrs et plus efficaces.
Si vous développez la prochaine génération de thérapies respiratoires, découvrez comment FlexiVent peut fournir les critères d'évaluation physiologiques nécessaires pour faire progresser vos recherches en toute confiance.
Références
[1] Barnes PJ, Bonini S, Seeger W, Belvisi MG, Ward B, Holmes A. Obstacles au développement de nouveaux médicaments dans les maladies respiratoires. Eur Respir J. 45 : 1197–1207, 2015. doi :10.1183/09031936.00007915.
[2] Lundblad LKA, Robichaud A. Oscillométrie du système respiratoire. Une opportunité translationnelle à ne pas manquer. Am J Physiol – Cellule pulmonaire Mol Physiol. 2021. Sous presse. doi.org/10.1152/ajplung.00222.2020
[3] Bates JHT, Irvin CG, Farré R, Hantos Z. Mécanique d'oscillation du système respiratoire. Compr Physiol 1 : 1233-72, 2011. doi.org/10.1002/cphy.c100058
[4] DuBois DuBois AB, Brody AW, Lewis DH, Burgess BF. Mécanique des oscillations pulmonaires et thoraciques chez l'homme. J Appl Physiol 8 : 587–594, 1956. doi : 10.1152/jappl.1956.8.6.587.
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