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Nouvelles recommandations de manipulation des souris pour améliorer le bien-être des animaux et des manipulateurs

Tous les systèmes de modèles de recherche ont des forces et des défis uniques concernant la généralisabilité des données à d'autres systèmes. Les chercheurs précliniques tentent de décrire et d'interagir avec les phénotypes cliniques humains à l'aide de modèles animaux. Ces modèles permettent de manipuler et de tester des hypothèses scientifiques dans le contexte d'un système complexe, fournissant des informations qui peuvent être impossibles en utilisant in vivo méthodes ou dans les limites des interventions cliniques. Des souches bien caractérisées dans des modèles animaux populaires tels que les souris et les rats facilitent des découvertes importantes telles que notre compréhension du développement normal ou pathologique. Il existe cependant des difficultés de traduction bien connues lors du passage de in vitro aux modèles animaux précliniques puis aux humains. Ces effets peuvent être particulièrement difficiles lors du développement de médicaments ou de vaccins, comme l'ont noté Khoury et al. dans leur récente revue comparant l'efficacité des interventions contre le SRAS-CoV-2 d'un modèle à l'autre.1

Souris

Avant toute intervention expérimentale, les considérations de logement et de soins du sujet peuvent avoir des effets importants sur la physiologie d'un animal. Par exemple, des aspects aussi simples que la température à laquelle les souris sont hébergées peuvent avoir des impacts importants sur la régulation des catécholamines liée au stress, qui à son tour modifie la croissance tumorale et la réponse aux interventions thérapeutiques.2 L'importance variable des différents âges de sevrage ou régimes de densité de logement est également rapportée.3, 4, 5, 6 Même l'utilisation d'outils d'enrichissement simples pour réduire l'anxiété est liée à des changements dans le comportement, l'apprentissage et la physiologie des animaux.7 Un facteur de soins important et facilement modifiable est la façon dont un animal est manipulé, que ce soit lors de contrôles de santé de routine ou de processus plus invasifs.

De nombreuses institutions ont récemment adopté de nouvelles directives pour la manipulation des souris. L'utilisation d'un tunnel court en plastique/carton ou d'un «ventouse» à paume ouverte plutôt que le protocole traditionnel de manipulation de la queue semble améliorer le bien-être des animaux et des soigneurs. 8, 9

Henderson et al. ont récemment testé les premiers résultats trouvés dans le laboratoire de Hurst pour tester l'effet positif réputé de l'utilisation de la manutention en tunnel.10 Dans leurs tests, les souris BALB/c soumises à des régimes de manipulation de tunnel ou de queue subissent des éraflures répétées, des injections IP ou une anesthésie. La volonté d'approcher la main du maître-chien, ainsi que le comportement exploratoire, sont évalués. Les souris conservent une plus grande volonté d'interagir avec le gestionnaire et montrent une anxiété réduite lorsqu'elles ont la possibilité d'explorer dans un cadre comportemental à bras ouverts par opposition à leurs homologues manipulés par la queue (Figure 1). Ces résultats sont cohérents avec les rapports positifs susmentionnés sur la manutention des tunnels. Comme le passage de la manipulation de la queue à la manipulation en tunnel est simple et n'introduit aucune perte significative de temps ou d'expertise du manutentionnaire, les impacts positifs d'une manipulation améliorée sont observés quelques semaines seulement après le passage aux méthodes de tunnel, Henderson et al. soutenir l'adoption de la méthode de manutention en tunnel.8, 9, 10 

Figure 1. Effet de la méthode de manipulation sur l'interaction volontaire (A) ou passé à explorer lors d'un test à l'aide d'un labyrinthe surélevé (EPM) après une injection IP ou une application d'anesthésie. Données recueillies à partir de trois tests effectués immédiatement après l'intervention ou un jour après l'intervention. De Henderson et al. 2020

Sur la base de ces études et de nombreuses autres, le Centre national pour le remplacement, le raffinement et la réduction des animaux dans la recherche (NC3Rs) recommande l'adoption de techniques de tunnel ou de ventouses dans les laboratoires utilisant des modèles de recherche murins.11 Le SCIREQ défend l'utilisation éthique des animaux pour faire avancer la recherche, notamment en réduisant le nombre total d'animaux grâce à l'utilisation d'une collecte de données hautement précise et reproductible, ainsi qu'en améliorant les conditions des sujets. L'impact du stress sur les animaux et les données qui en résultent devraient être pris en compte par tous les chercheurs.9, 10, 12, 13 Le NC3Rs fournit de nombreuses ressources, y compris des FAQ, des vidéos et des tutoriels pour tous les chercheurs/manipulateurs intéressés à passer à cette technique sur leur site.

Références

  1. Khoury, D., Wheatley, A., Ramuta, M., Reynaldi, A., Cromer, D., Subbarao, K., O'Connor, D., Kent, S. et Davenport, M. (2020) . Mesure de l'immunité à l'infection par le SRAS-CoV-2 : comparaison des tests et des modèles animaux. Nat Rev Immunol, 20727-738. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00471-1
  2. Hylander, BL, Eng, JW-L., & Repasky, EA (2017). L'impact du stress chronique induit par la température du logement sur les modèles précliniques de tumeurs de souris et les réponses thérapeutiques : un rôle important pour le système nerveux. Dans P. Kalinski (dir.), Microenvironnement immunitaire tumoral dans la progression du cancer et le traitement du cancer (Vol. 1036, p. 173–189). Edition internationale Springer. https://doi.org/10.1007/978-3-319-67577-0_12
  3. Bailoo, JD, Voelkl, B., Varholick, J., Novak, J., Murphy, E., Rosso, M., Palme, R. et Würbel, H. (2020). Effets de l'âge de sevrage et des conditions d'hébergement sur les différences phénotypiques chez la souris. Rapports scientifiques, 10(1), 11684. https://doi.org/10.1038/s41598-020-68549-3
  4. Kikusui, T., Nakamura, K., Kakuma, Y. et Mori, Y. (2006). Le sevrage précoce augmente les réponses au stress neuroendocrinien chez la souris. Recherche sur le cerveau comportemental, 175(1), 96-103. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2006.08.007
  5. Franklin, TB, Russig, H., Weiss, IC, Gräff, J., Linder, N., Michalon, A., Vizi, S. et Mansuy, IM (2010). Transmission épigénétique de l'impact du stress précoce à travers les générations. Biological Psychiatry, 68(5), 408-415. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2010.05.036
  6. Krohn, T., Sørensen, D., Ottesen, J. et Hansen, A. (2006). Les effets du logement individuel sur les souris et les rats : une revue. Bien-être animal, 15343-352.
  7. Oatess, TL, Harrison, FE, Himmel, LE et Jones, CP (2020). Effets de l'enrichissement du tunnel acrylique sur le comportement anxieux, la neurogenèse et la physiologie des souris C57BL/6J. Journal de l'Association américaine pour la science des animaux de laboratoire. https://doi.org/10.30802/AALAS-JAALAS-19-000159
  8. Hurst, JL et West, RS (2010). Apprivoiser l'anxiété chez les souris de laboratoire. Nature Methods, 7(10), 825-826. https://doi.org/10.1038/nmeth.1500
  9. Gouveia, K., & Hurst, JL (2013). Réduction de l'anxiété de la souris pendant la manipulation : effet de l'expérience avec les tunnels de manipulation. PLoS ONE, 8(6), EX66401. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0066401
  10. Henderson LJ, Dani B, Serrano EMN, Smulders TV, Roughan JV. Les bénéfices de la manipulation en tunnel persistent après contention, injection et anesthésie répétées. Sci Rep. 2020 sept. 3 ; 10(1) : 14562. doi : 10.1038/s41598-020-71476-y. PMID : 32884048 ; PMCID : PMC7471957.

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