Véhicules électriques nébulisés dérivés de MSC : une thérapie potentielle pour Pneumonie induite par E. coli

     Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) se sont révélées très prometteuses dans la thérapie cellulaire pour diverses maladies, y compris les lésions pulmonaires. Cependant, des recherches récentes se sont concentrées sur le potentiel thérapeutique des vésicules extracellulaires (EV) dérivées des MSC. Ces véhicules électriques contiennent des molécules bioactives capables de moduler les réponses immunitaires et de favoriser la réparation des tissus. Dans le cadre de la pneumonie causée par une infection à Escherichia coli (E. coli), une étude récente de González et coll. (2023) visait à déterminer si les MSC-EV nébulisés pouvaient être un traitement efficace. Ils ont émis l'hypothèse que les MSC-EV nébulisés conserveraient leurs propriétés thérapeutiques et offriraient une nouvelle voie d'administration pour soulager les lésions pulmonaires associées à la pneumonie à E. coli.

Pour évaluer les effets de la nébulisation sur les MSC-EV, les chercheurs ont examiné la taille, les marqueurs de surface et la teneur en miARN des EV avant et après la nébulisation. In vitro les expériences consistaient à exposer des cellules pulmonaires au lipopolysaccharide (LPS), un composant d'E. coli, et à les traiter avec des MSC-EV nébulisés dérivés de sources de moelle osseuse (BM) ou de cordon ombilical (UC). La viabilité cellulaire et les niveaux de cytokines inflammatoires ont été mesurés pour évaluer les effets thérapeutiques des véhicules électriques.

D'autres investigations ont été menées en utilisant des monocytes THP-1 stimulés avec du LPS et traités avec des BM- ou UC-EV nébulisés pour évaluer l'activité de phagocytose. in vivo des expériences ont été réalisées à l'aide de deux modèles de souris et de rats. Les souris ont reçu du LPS par voie intratrachéale et ont ensuite reçu une administration intraveineuse (IV) de BM- ou UC-EV. Les marqueurs de blessure ont été évalués après 24 heures. Des rats ont reçu une instillation intratrachéale de bactéries E. coli et ont reçu une nébulisation IV ou directe de BM- ou UC-EV à l'aide du FlexiVent système. Les lésions pulmonaires ont été évaluées par des paramètres physiologiques, l'histologie et la présence de marqueurs inflammatoires après 48 heures.

Cette étude a révélé que les MSC-EV nébulisés conservaient leur capacité immunomodulatrice et cicatrisante. in vitro. L'intégrité et le contenu des VE ont été préservés après la nébulisation. Le traitement avec des MSC-EV IV ou nébulisés a réduit la gravité des lésions pulmonaires induites par le LPS et de la pneumonie induite par E. coli. Ces effets ont été démontrés par une réduction de la charge bactérienne et de l'œdème, une meilleure oxygénation du sang et des scores histologiques pulmonaires améliorés. Les animaux traités avec les MSC-EV ont également montré des niveaux inférieurs de cytokines inflammatoires et de marqueurs liés à l'inflammation.