Asthme est une maladie complexe, dont les principales caractéristiques comprennent l'obstruction réversible des voies respiratoires, l'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR), l'inflammation des voies respiratoires, le remodelage des voies respiratoires et l'hypersécrétion de mucus. L'hypersécrétion de mucus des voies respiratoires est spécifiquement une manifestation physiopathologique importante et dangereuse de l'asthme.
Le mucus, composé principalement de glycoprotéines polymériques de mucine, est essentiel au fonctionnement normal des voies respiratoires. Cependant, une sécrétion excessive de mucine a été associée à des maladies mortelles. et peuvent être ciblés via des thérapies qui ciblent la production génétique, la synthèse ou la sécrétion de gènes de mucine (MUC).
Le Dr Christopher Evans, Ph.D., et son équipe de l'Université du Colorado, ont enquêté sur un technique ciblée pour l'inversion de l'hypersécrétion de mucus (MUC5AC & MUC5B) en ciblant les polymères de glycoprotéine de mucine sans affecter les fonctions saines du mucus. Ceci est basé sur l'hypothèse que MUC5AC était un contributeur majeur à l'AHR dans des conditions de bronchoconstriction. L'équipe du Dr Evan a testé un agent réducteur, la tris(2-carboxyéthyl)phosphine (TCEP) pour essentiellement perturber les disulfures de mucine en les dépolymérisant ; réduisant la taille des polymères MUC5AC et MUC5B et rendant le mucus moins viscoélastique.
Le SCIREQ flexiVent a été utilisé pour mesurer avec précision la mécanique pulmonaire et les mesures d'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR) dans un Extrait d'Aspergillus oryzae (AOE) modèle d'exposition de l'asthme allergique avec et sans traitement TCEP. Les souris AOE avec véhicule ont démontré des réponses sévères aux défis de la RHA bronchoconstrictive, avec une augmentation exagérée de la résistance pulmonaire totale, de la résistance des voies respiratoires, de la résistance tissulaire et de l'élastance tissulaire. Fait intéressant, le traitement mucolytique TCEP a montré des effets protecteurs, comme en témoigne l'amélioration de l'AHR allergique en réponse aux défis bronchoconstrictifs.
Les résultats ont confirmé que le traitement mucolytique au TCEP était efficace dans la protection contre la procréation assistée en inversant le dysfonctionnement du mucus. Interférer avec la dépolymérisation de la mucine pourrait donc être une cible thérapeutique importante non seulement pour réduire l'obstruction muqueuse des voies respiratoires, mais aussi pour améliorer le dépôt de thérapeutiques complémentaires contre l'asthme.
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