Fibrose pulmonaire (FP) La pneumopathie interstitielle diffuse est une maladie pulmonaire interstitielle grave, caractérisée par un mauvais pronostic et une réponse limitée aux traitements actuels. À mesure que la maladie progresse, l'accumulation continue de tissu fibreux rigidifie progressivement l'architecture pulmonaire, entraînant un déclin graduel et dévastateur de la fonction respiratoire.
Malgré une abondance de données expérimentales identifiant les mécanismes pathogènes et des cibles thérapeutiques prometteuses, seuls quelques médicaments sont actuellement disponibles pour la fibrose pulmonaire. Pire encore, ces traitements ne peuvent que ralentir la progression de la maladie, sans l'arrêter ni la guérir. Combler ce fossé translationnel entre la recherche fondamentale et la pratique clinique représente un défi majeur, notamment parce que les modèles animaux précliniques actuels ne parviennent souvent pas à reproduire parfaitement la progression de la fibrose pulmonaire humaine ni les techniques de dépistage.
Une étude publiée par Dekoster, K., et al, (2020) in Nature Scientific Reports met en lumière une approche efficace pour surmonter ces limitations : l’utilisation biomarqueurs longitudinaux dans des modèles précliniques afin d'identifier les fenêtres précoces et critiques pour une intervention thérapeutique.
Au lieu du modèle classique de la bléomycine, les chercheurs ont choisi un Modèle de PF induit par la silicePourquoi ? Parce que l'exposition à la silice crée une fibrose persistante et non résolutive qui ressemble davantage à la fibrose pulmonaire humaine. Elle offre une fenêtre d'observation plus longue, ce qui la rend beaucoup plus efficace pour tester la progression à long terme de la maladie et l'efficacité de nouvelles thérapies.
Pour suivre l'évolution de la fibrose pulmonaire expérimentale induite par la silice, l'équipe de recherche a utilisé un modèle longitudinal. tomodensitométrie (micro-CT)Cette technique d'imagerie non invasive leur a permis d'extraire deux biomarqueurs principaux :
Volume pulmonaire non aéré : Sert de biomarqueur du degré de pathologie fibrotique.
Volume pulmonaire aéré : Sert de biomarqueur de la fonction pulmonaire restante.
Globalement, les examens ont révélé que les volumes pulmonaires aérés et non aérés augmentaient significativement dans le modèle induit par la silice par rapport au groupe témoin traité au sérum physiologique.
Pour s'assurer que les résultats de la microtomographie reflétaient fidèlement les véritables changements physiologiques, les chercheurs ont validé les données d'imagerie par des mesures de la mécanique pulmonaire finale, des évaluations inflammatoires et une analyse histopathologique.
Ils ont utilisé le système flexiVent afin de caractériser précisément la fonction pulmonaire complète à chaque point d'évaluation cible. Les résultats ont démontré de fortes corrélations entre les biomarqueurs non invasifs de la microtomographie et les paramètres cliniques de mécanique pulmonaire ainsi que les données biologiques.
| Biomarqueur micro-CT | Mécanique pulmonaire corrélée (flexiVent) | Lectures biologiques corrélées |
| Volume pulmonaire total | hystérésis tissulaire | N/D |
| Volume pulmonaire non aéré | Limitation du débit cliniquement transposable | Protéines du LBA, protéines sériques, hydroxyproline |
| Volume pulmonaire aéré | Capacité inspiratoire | N/D |
Cette étude prouve que in vivo Les biomarqueurs longitudinaux dérivés de la microtomographie permettent l'identification et la quantification validées de la progression de la maladie. En combinant l'imagerie avancée à des tests précis de la mécanique pulmonaire (comme le flexiVent), les chercheurs peuvent suivre avec succès la fibrose pulmonaire induite par la silice au fil du temps. En définitive, l'utilisation de ces méthodologies hautement transposables contribue à combler le fossé entre les modèles précliniques de fibrose et les essais cliniques chez l'humain, ouvrant la voie à des traitements plus efficaces de la fibrose pulmonaire.
Dekoster, K. et coll. (2020). Rapports scientifiques, 10: 16181. Des biomarqueurs longitudinaux dérivés de la tomodensitométrie quantifient la fibrose pulmonaire non résolutive dans un modèle murin de silicose.
Bienvenue au centre de connaissances du SCIREQ. Vous pouvez trouver tout, de l'enregistrement du logiciel aux téléchargements de documents en passant par la liste complète des publications basées sur l’équipement de SCIREQ dans cette section. Tout ce dont vous avez besoin pour tirer le meilleur parti de votre système SCIREQ.
