En raison de la grande variété de souches disponibles et de la facilité d'approvisionnement et de soins, la souris domine in vivo recherche préclinique. Bien qu'il s'agisse d'un modèle robuste, des divergences importantes par rapport à la physiologie humaine rendent difficile la traduction du succès murin au succès clinique. Les modèles animaux tels que les rats, les furets, les primates non humains et les cobayes (GP) offrent des alternatives établies qui peuvent modéliser plus étroitement le développement de maladies humaines ou les réponses physiologiques.
Dans la modélisation de la maladie asthmatique, le médecin généraliste en particulier affiche une réponse mieux alignée avec l'asthme humain par rapport aux modèles murins1. Par exemple, les muscles lisses des voies respiratoires de la souris ne répondent pas aux agonistes importants tels que l'histamine, et la majorité des mastocytes sont présents dans la trachée et les voies respiratoires plus larges. Les médecins généralistes sont sensibles à l'histamine et montrent une distribution plus uniforme des mastocytes dans le parenchyme pulmonaire et les alvéoles, comme on le voit chez l'homme2, 3.
Dans leur récente publication, Ramos-Ramirez et al. chercher à s'appuyer sur des études antérieures qui établissent le développement de l'asthme chez les médecins généralistes via la méthodologie OVA4. Dans leurs travaux, ils montrent plutôt qu'il est possible d'utiliser la méthode d'installation des acariens (HDM) plus pertinente cliniquement pour développer un phénotype asthmatique chez les médecins généralistes. Les animaux sont exposés une fois par semaine à HDM pendant 5 semaines pour développer de l'asthme. La confirmation du développement de la maladie se fait par la collecte des paramètres respiratoires via pléthysmographie corps entier ainsi que des paramètres très détaillés via FlexiVent méthodes. La caractérisation montre des changements dans les mesures respiratoires générales telles que penH lorsque les animaux rencontrent HDM ; les schémas respiratoires changent de plus de 200 % des valeurs de base dans la demi-heure suivant le défi. Ce changement ne se retrouve pas chez les animaux non allergiques. Une résistance respiratoire élevée (Rn), un amortissement tissulaire (G) et une élastance tissulaire (H) sont des réponses allergiques attendues aux agents bronchoconstricteurs et se retrouvent aussi bien chez les animaux allergiques que chez les animaux témoins (voir la figure 1 ci-dessous).
L'évaluation histologique des réponses inflammatoires dans le BAL et les réponses des mastocytes sont également des résultats de l'étude. L'augmentation des IgE, IgG1, IgG2 et IL-13, un plus grand nombre de mastocytes et d'autres changements morphologiques chez les animaux allergiques et non témoins sont cohérents avec les résultats des données respiratoires précédentes.
Dans l'ensemble, le Dr Ramos-Ramirez fournit une ligne directrice pour la création d'une maladie asthmatique cliniquement pertinente dans un modèle animal qui reflète plus étroitement l'expression de l'asthme chez l'homme. Il montre également le pouvoir additif de l'utilisation de plusieurs méthodes pour caractériser correctement un modèle émergent. La pléthysmographie, les résultats de la fonction pulmonaire et les informations histologiques renforcent tous la base d'études importantes et relèvent les défis de la recherche sur les maladies à l'avenir.
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