La technique d'oscillation forcée (FOT) utilisant le flexiVent a été l'étalon-or pour les tests de la fonction pulmonaire (PFT) chez les petits animaux in vivo études pendant de nombreuses années2,3. Ces mesures FOT fournissent des mesures détaillées de la constriction des voies respiratoires à l'aide d'oscillations de faible amplitude. Les modèles allergiques courants appliquent des provocations bronchoconstrictrices ou des provocations bronchodilatatrices de manière isolée pour étudier la gravité de la maladie. En ajoutant un bronchodilatateur inhalé lors d'un défi bronchoconstricteur, l'efficacité de l'agent de récupération peut être testée dans une nouvelle méthode préclinique. L'étude a été validée en utilisant un bronchodilatateur immédiatement avant une dose de bronchoconstricteur chez la souris en utilisant le FlexiVent pour l'administration d'aérosols des deux composés et l'évaluation de l'hyperréactivité allergique des voies respiratoires.
Des souris Balb/C ont été soumises à trois instillations de 100 µg d'extrait d'acarien dans les deux semaines précédant les mesures. Deux jours après les instillations HDM, les souris ont été trachéotomisées et connectées au flexiVent. L'étude a porté sur quatre concentrations de méthacholine (0, 10, 30 et 100 mg/ml), et chacune a été immédiatement précédée d'une administration de solution saline ou d'aérosol d'albutérol (0.083 % dans une solution saline). La génération d'aérosol a fonctionné pendant dix secondes pour l'exposition à l'albutérol/solution saline et à la méthacholine à un cycle d'utilisation de 50 %.
Figure 1 – Script d'Addison et al. 2017.
La mécanique des voies respiratoires a été mesurée pendant la dose-réponse, y compris le maximum à l'aide du flexiVent FX. Les paramètres mesurés étaient la résistance totale du système respiratoire (Rrs), l'élastance totale du système respiratoire (Ers), la résistance newtonienne (Rn), l'amortissement tissulaire (G), l'élastance (H) et l'hyperréactivité des voies respiratoires.
Avec les groupes traités à l'albutérol, leurs sujets ont constaté une atténuation significative de la résistance globale, conduisant la résistance des voies respiratoires et l'amortissement des tissus, tous des indices d'inflammation des voies respiratoires. Le traitement à l'albutérol a également considérablement atténué la rigidité pulmonaire globale. La rigidité des tissus a été réduite avec le traitement à l'albutérol, mais pas de manière significative.
L'étude d'Addison et al. a pu démontrer une méthode de test des effets protecteurs des bronchodilatateurs dans une étude traditionnelle sur les bronchoconstricteurs avec le système flexiVent, une mesure courante dans les modèles allergiques hypersensibles des voies respiratoires. Comme la bronchoconstriction entraîne une respiration sifflante et un essoufflement chez les patients asthmatiques, tester les effets protecteurs des bronchodilatateurs sur la constriction des voies respiratoires est un outil important pour le développement de nouvelles thérapies.
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