PCLS : Démêler les subtilités de la recherche sur l'asthme
Dans la quête de meilleures options de traitement, les tranches de poumon coupées avec précision (PCLS) sont devenues un outil de pointe dans la recherche préclinique sur l'asthme
George Scott est scientifique principal chez Regeneron dans le département des maladies immunitaires et inflammatoires, dont il est membre depuis 10 ans. Durant cette période, il a travaillé sur de nombreux programmes qui ont progressé jusqu'à la clinique pour des indications allant de l'allergie à l'auto-immunité. Il est membre d'un groupe principalement impliqué dans l'étude des allergies et des maladies de type 2. À cette fin, il a participé à des travaux précliniques sur le dupilumab pour l'asthme et l'itepkimab. Son groupe utilise des modèles d’inflammation pulmonaire tels que l’exposition aux acariens et à la cigarette ainsi que des tests de la fonction pulmonaire pour évaluer les paramètres fonctionnels des molécules candidates clinales. Les travaux qu'il présentera seront issus d'une publication récente dans Cytokines, mettant en évidence certains des travaux précliniques réalisés avec le dupilumab, dans lesquels la fonction pulmonaire était un critère d'évaluation essentiel pour comprendre l'efficacité et le dosage.
L'évaluation de la réactivité des voies respiratoires en réponse aux problèmes d'aérosols est le résultat le plus fréquemment rapporté pour la recherche sur l'asthme. Lorsqu'il est équipé d'un nébuliseur intégré, le flexiVent peut être utilisé à la fois pour délivrer des aérosols aux poumons d'un sujet et pour suivre le développement de la bronchoconstriction grâce à la collecte automatisée de données. À l'aide d'algorithmes propriétaires, le système peut calculer et afficher une estimation de la dose délivrée à l'ouverture des voies respiratoires du sujet. Des courbes dose-réponse détaillées démontrant l'hyperréactivité des voies respiratoires sont calculées et représentées graphiquement en temps réel.
Le partitionnement de la réponse pour décrire la contribution des voies respiratoires centrales et de la mécanique tissulaire offre un aperçu supplémentaire de la gravité et de la progression de la maladie. Il permet aux chercheurs d'étudier les mécanismes physiopathologiques liés à l'hyperréactivité des voies respiratoires chez la souris. Découvrez comment un chercheur préclinique sur l'asthme utilise le flexiVent pour ses recherches dans cette interview!
Dans la recherche respiratoire, les mesures les plus spécifiques et les plus précises se font au prix d'une invasion accrue. Cela a été décrit comme le principe d'incertitude du phénotypage (PUP). Par exemple, alors que la technique d'oscillation forcée employée par le FlexiVent système obtient les scores les plus élevés en termes de mesure, d'exactitude et de précision, il se situe le plus éloigné de l'état naturel du sujet sur un continuum d'invasivité. D'autre part, comme les sujets sont de plus en plus proches de leur état naturel lors de l'utilisation de diverses techniques de pléthysmographie, la spécificité et la précision de la mesure s'enregistrent de plus en plus bas sur un continuum de précision.
Diverses techniques de pléthysmographie existent pour mesurer la fonction pulmonaire dans les études précliniques : pléthysmographie corps entier sans contrainte (WBP), pléthysmographie double chambre (DCP) ou pléthysmographie tête sortie (HOP). Bien que chaque technique de mesure de la fonction pulmonaire ait une valeur, le choix de la technique à utiliser doit être mis en balance avec l'objectif de la recherche et être basé sur une compréhension claire de la technique, des résultats et des responsabilités associées. Les mesures à l'aide de systèmes de pléthysmographie sont effectuées chez des sujets conscients où divers facteurs externes ont un impact significatif sur les résultats obtenus.
Le muscle lisse des voies respiratoires joue un rôle indéniable dans l'asthme. La quantité excessive de contractions qu'il peut générer ainsi que la sensibilité accrue ont été associées à des caractéristiques clés de l'asthme, à savoir la bronchoconstriction et l'hyperréactivité des voies respiratoires. L'étude de sa capacité intrinsèque à entrer en contact ou à se détendre dans un bain de tissus isolé où les influences externes peuvent être supprimées peut offrir des données complémentaires à in vivo mesures de la fonction pulmonaire. Cette technique est un outil pharmacologique classique qui peut être appliqué à différents types de tissus contractiles de différentes espèces.
Le muscle lisse des voies respiratoires joue un rôle indéniable dans l'asthme. La quantité excessive de contractions qu'il peut générer ainsi que la sensibilité accrue ont été associées à des caractéristiques clés de l'asthme, à savoir la bronchoconstriction et l'hyperréactivité des voies respiratoires. Le physioLens au Le PCLS permet de caractériser individuellement les voies respiratoires pour la bronchoconstriction. Détails sur la taille, la forme et l'emplacement des voies respiratoires sont tous a acquise. Les influences externes sont supprimées, permettant une direction compréhension de la bronchoconstriction. Cette technique est unen émergent outil pharmacologique.
Dans la quête de meilleures options de traitement, les tranches de poumon coupées avec précision (PCLS) sont devenues un outil de pointe dans la recherche préclinique sur l'asthme
Les mastocytes sont des acteurs cruciaux des mécanismes de défense de l'organisme, orchestrant les réponses immunitaires et contribuant au maintien de l'homéostasie. Cependant, lorsque les mastocytes subissent une prolifération ou une activation excessive, cela peut entraîner des troubles inflammatoires chroniques tels que l'asthme.
La double vaccination contre l'IL-4 et l'IL-13 à l'aide de kinoïdes (un vaccin conjugué) est l'une des stratégies thérapeutiques proposées pour neutraliser la réponse induite par cette inflammation de type 2. Dans des études récentes de Conde et al 2021, des souris traitées aux acariens domestiques (HDM), qui présentent des caractéristiques clés de l'asthme chronique humain, ont été utilisées pour tester l'efficacité de la double vaccination prophylactique et thérapeutique dans ce modèle de souris allergique.
L'évaluation de l'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR) est considérée comme l'étalon-or dans les modèles expérimentaux d'asthme. Dans leur récente publication, l'objectif du Dr Steele et de ses collègues était de faire la lumière sur le rôle immunopathogène de CX3CL1/Fractalkine en raison de ses niveaux élevés chez les asthmatiques sensibilisés aux champignons.
L’asthme est une maladie complexe et hétérogène dont les caractéristiques n’ont pas été entièrement reproduites par un seul modèle murin. Dans la recherche préclinique (in vivo), il convient de porter une attention particulière au modèle utilisé, à son phénotype ainsi qu’aux paramètres mesurés.
En raison de la grande variété de souches disponibles et de la facilité d'approvisionnement et de soins, la souris domine la recherche préclinique in vivo. Bien qu'il s'agisse d'un modèle robuste, d'importantes divergences avec la physiologie humaine
Le laboratoire du Dr Venkatachalem se concentre sur les maladies pulmonaires telles que l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la LAM et l'hypertension pulmonaire. Ce groupe dirige la recherche visant à élucider le rôle des stéroïdes sexuels dans les maladies pulmonaires comme l'asthme.
Toujours à la recherche de votre modèle animal d'asthme ? Découvrez quel animal est le modèle animal asthmatique le plus populaire, les avantages et les inconvénients de chacun, ce qui se passe dans un modèle réussi, les phases de sensibilisation et de provocation, et bien plus encore.
Le laboratoire Halayko se concentre sur la
pathogenèse de l'asthme bronchique et est à la pointe de la recherche préclinique sur l'asthme. Nous avons rencontré le Dr Halayko pour en savoir plus sur son travail et avoir son avis sur l'état actuel et l'avenir de la recherche sur l'asthme.
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