L'asthme allergique chronique est une maladie immunologique bien connue affectant les poumons, où les patients souffrent de symptômes respiratoires variables (difficultés respiratoires, douleurs thoraciques, toux…) dus à une obstruction des voies respiratoires. Un mécanisme moléculaire majeur de l'asthme est l'inflammation de type 2, qui implique la production d'interleukine-4 (IL-4) et d'interleukine-13 (IL-13) dans les poumons, des niveaux élevés d'anticorps IgE et une éosinophilie des voies respiratoires. Comme ce processus se produit chez une grande proportion de patients (~ 50 %), le ciblage de la signalisation des deux interleukines est considéré comme minimisant la gravité de l'asthme chronique.
La double vaccination contre l'IL-4 et l'IL-13 à l'aide de kinoïdes (un vaccin conjugué) est l'une des stratégies thérapeutiques proposées pour neutraliser la réponse induite par cette inflammation de type 2. Dans des études récentes de Condé et al 2021, des souris traitées aux acariens domestiques (HDM), qui présentent des caractéristiques clés de l'asthme chronique humain, ont été utilisées pour tester l'efficacité de la double vaccination prophylactique et thérapeutique dans ce modèle de souris allergique. Utilisant pléthysmographie du corps entier, ce groupe a démontré des effets bénéfiques significatifs de cette double vaccination IL-4/IL-3 sur l'hyperréactivité des voies respiratoires tout en exposant des souris à des doses croissantes de méthacholine (bronchoconstricteur utilisé dans le diagnostic de l'asthme humain). De plus, les souris doublement vaccinées ont montré une amélioration significative de FlexiVent fonction pulmonaire telle qu'une diminution de la résistance pulmonaire et de l'élastance par rapport aux souris témoins traitées au PBS. De plus, la double vaccination a induit une réduction supplémentaire des éosinophiles du tissu pulmonaire alors qu'une vaccination unique avec le kinoïde IL-4 ou le kinoïde IL-13 seul n'a montré aucun effet sur le nombre d'éosinophiles. La double vaccination a diminué toutes les caractéristiques clés de l'asthme induit par HDM chez la souris.
Les souris humanisées pour l'IL-4/IL-13 et vaccinées avec les doubles kinoïdes humains-IL-4 et humains-IL-13 ont également présenté une réduction des IgE circulantes et des IgE liées à la membrane sur les basophiles (5 semaines après la primo-vaccination), ce qui signifie une efficacité ciblage des interleukines humaines et de leur récepteur. Cela plaide en faveur du développement d'un vaccin à effet à long terme contre la sévérité de la réponse inflammatoire de type 2 dans l'asthme. Globalement, les résultats montrent que le ciblage de l'IL-4 et de l'IL-13 murines et humaines par la double vaccination, diminue fortement les mécanismes majeurs exacerbés dans l'asthme chronique.
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