L'asthme est une maladie chronique caractérisée par un rétrécissement et une hyperréactivité des voies respiratoires lors d'une exposition à des déclencheurs tels que des allergènes, y compris des agents fongiques. Cliniquement, ce trouble inflammatoire se présente avec des symptômes d'essoufflement, d'oppression thoracique, de toux et de respiration sifflante qui conduisent tous à une limitation du débit d'air.1. L'asthme touche plus de 300 millions de personnes dans le monde2 mais la plupart des cas peuvent être bien gérés en administrant de faibles doses d'agents anti-inflammatoires1. Néanmoins, jusqu'à 10% des patients présentent la forme sévère d'asthme qui impacte considérablement leur qualité de vie3.
Un sous-ensemble d'asthmatiques humains qui sont sensibilisés aux espèces fongiques telles que Alternie, Aspergillus, CladosporiumEt / ou Penicillium sont décrits comme ayant le phénotype de l'asthme appelé « asthme sévère avec sensibilisation fongique » (SAFS)4. La sensibilisation fongique est associée à des taux élevés d'hospitalisations et à un risque accru d'exacerbations potentiellement mortelles 5, 6. De plus, la réponse inflammatoire du SAFS est basée sur les neutrophiles ; son traitement est difficile car les neutrophiles ne répondent pas au traitement par corticostéroïdes7.
Dans des publications antérieures, le Dr Steele et ses collègues ont cherché à trouver des cibles thérapeutiques potentielles en identifiant les facteurs qui jouent un rôle dans l'immunopathogenèse du SAFS. Auparavant, ils ont établi que 1) la cytokine IL-7 est un promoteur potentiel de l'immunopathogenèse dans la réponse inflammatoire des voies respiratoires allergiques humaines et expérimentales associées aux champignons8, 2) L'IL-1 contribue à la sévérité de l'asthme fongique chez l'homme et le traitement avec un antagoniste des récepteurs de l'IL-1 améliore la maladie asthmatique dans un modèle animal expérimental 9. Le ligand unique du motif chimiokine C-X3-C 1 CX3CL1/Fractalkine est synthétisé sous la forme d'une molécule transmembranaire constituée d'un domaine N-terminal extracellulaire, d'une tige de type mucine, d'une hélice α transmembranaire et d'une courte queue cytoplasmique.10-12. Des études antérieures ont rapporté que CX3CL1 semble aggraver la sévérité de l'asthme allergique13-15.
L'évaluation de l'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR) est considérée comme l'étalon-or dans les modèles expérimentaux d'asthme. Bien que les études portant sur CX3CL1 dans in vivo les modèles d'asthme allergique sont rares, une étude précédente a indirectement évalué la procréation assistée in vivo en mesurant la pause améliorée via pléthysmographie corps entier; méthode corrélative pour l'évaluation de la procréation assistée2, 16, 17. Le rapport a conclu que la perte de CX3CR1 améliore la pathologie de la maladie et a suggéré que le blocage de la voie de signalisation CX3CR1/CX3CL1 représente une alternative thérapeutique prometteuse dans l'asthme allergique.13.
Dans leur récente publication, l'objectif du Dr Steele et de ses collègues était de faire la lumière sur le rôle immunopathogène de CX3CL1/Fractalkine en raison de ses niveaux élevés chez les asthmatiques sensibilisés aux champignons. Leur méthodologie comprenait la mesure des modifications de la fonction pulmonaire au moyen d'un ventilateur à volume contrôlé par ordinateur (système flexiVent; SCIREQ) suivi d'une analyse histologique pour étayer davantage leurs résultats. La résistance pulmonaire totale (Rrs) et la résistance newtonienne (Rn) ont été mesurées par canulation directe de la trachée chez la souris suivant le modèle de Aspergillus fumigatus- Inflammation allergique des voies respiratoires induite.
Étonnamment, leurs résultats sont en contradiction directe avec ce qui a été rapporté dans la littérature. Par rapport aux asthmatiques de type sauvage, les souris asthmatiques déficientes en CX3CR1 (Cx3cr1-/-) ont montré une augmentation significative de la résistance des voies respiratoires centrales (AHR ; Rn) ainsi que de la résistance pulmonaire totale vingt-quatre heures après la dernière provocation par l'organisme. Analyse histologique de Cx3cr1-/- Les coupes pulmonaires de souris asthmatiques montrent une augmentation significative des cellules inflammatoires entourant les vaisseaux sanguins et les voies respiratoires, en plus d'une infiltration plus élevée de cellules inflammatoires autour des voies respiratoires et dans les espaces alvéolaires. Les altérations pathologiques révélées par l'analyse histologique des coupes pulmonaires de Cx3cr1-/- les souris asthmatiques corroborent les modifications de la fonction pulmonaire, en particulier l'amélioration de la procréation assistée.
En conclusion, l'absence de voie de signalisation CX3CR1/CX3CL1 a entraîné une altération dramatique des fonctions pulmonaires. Les conclusions contradictoires du Dr Steele et de ses collègues pourraient être attribuées aux auteurs utilisant l'instrument de référence pour in vivo mesure de la fonction pulmonaire bien connue pour sa grande précision, sa sensibilité et sa reproductibilité grâce à un contrôle précis des conditions expérimentales. D'autres études portant sur la signalisation potentielle CX3CR1/CX3CL1 en tant que nouvelle cible thérapeutique pour limiter la gravité de la maladie chez les asthmatiques sensibilisés aux champignons devraient être menées.
Bibliographie
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