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Modèles animaux pour les maladies pulmonaires

Les modèles animaux sont cruciaux pour faire progresser nos connaissances et notre compréhension des maladies pulmonaires. L'utilisation de modèles alternatifs, tels que les simulations informatiques, n'est tout simplement pas assez avancée pour élucider tous les mécanismes biologiques à l'intérieur d'une créature vivante.

La modélisation animale dans la recherche respiratoire doit présenter des caractéristiques pathologiques translationnelles pour permettre aux chercheurs de comprendre des maladies complexes telles que la fibrose pulmonaire, l'asthme et la MPOC (trouble pulmonaire obstructif chronique). Les souris sont le premier choix pour de nombreuses études de recherche, avec trois principales souches de souris généralement utilisées dans la recherche respiratoire, A/J1, BALB/c2, et C57B/63. Il est important de noter que certaines souches sont mieux adaptées à certaines applications que d'autres.

Asthme

Asthme est une maladie respiratoire avec une histoire complexe. Les cobayes étaient les modèles les plus populaires dans le passé, car ils ont une hyperréactivité naturelle des voies respiratoires et sont facilement sensibilisés.4 Cependant, les modèles murins sont rapidement devenus le modèle le plus couramment utilisé au début des années 1990.5 Les souris sont idéales pour les études sur l'asthme car elles sont peu coûteuses, pratiques et divers modèles transgéniques sont disponibles. Les souris A/J ont des voies respiratoires qui sont spontanément hypersensibles aux agents bronchoconstricteurs, mais les souris BALB/c sont généralement utilisées dans les études immunologiques car elles présentent une réponse immunitaire biaisée par TH2 et produisent des anticorps monoclonaux contre un ovalbumine (OVA) et acariens (HDM) allergène.

Fibrose pulmonaire

Fibrose pulmonaire peut être causée par divers facteurs, notamment les maladies, les blessures, le vieillissement, les expositions environnementales, l'administration de médicaments et les origines idiopathiques. Dans cette application, les souris C57BL/6 sont la souche la plus courante en raison de leur génome parfaitement connu et de leurs possibilités transgéniques. Lors du développement du modèle, la bléomycine est souvent utilisée, mais la méthode d'administration de la bléomycine peut modifier la pathogenèse. L'administration endotrachéale peut entraîner une distribution inégale et une hétérogénéité, tandis que administration de médicaments assistée par ventilateur offre une distribution homogène avec des doses plus faibles. 6

Trouble pulmonaire obstructif chronique

La MPOC est une maladie intrinsèquement hétérogène, avec à la fois des composants d'emphysème et de bronchite chronique, contrôlée par des facteurs de susceptibilité tels que les expositions environnementales et la génétique de l'hôte. Les deux modèles de BPCO les plus courants incluent la délivrance d'élastase et expositions à la fumée de cigarette. Bien que l'élastase soit utile pour des expositions simples avec un développement rapide et important de lésions pulmonaires, elle ne reproduit pas la lente progression du développement de la MPOC. L'étalon-or pour les modèles de BPCO est le modèle d'exposition à la cigarette, car il imite plus précisément l'exposition humaine, et les souris A/J développent un emphysème induit par la fumée de cigarette plus rapidement que les autres souches.7

Références

  1. https://www.jax.org/strain/000646
  2. https://www.jax.org/strain/000651
  3. https://www.jax.org/strain/000664
  4. Modèles animaux d'asthme : reprise ou reboot ? (2013). Mullane et Williams Pharmacologie biochimique, 87(1) : 131-139
  5. Modèles murins d'asthme allergique. (2017). Hapeslagh et coll. Inflammation : Méthodes et Protocoles, Méthodes en Biologie Moléculaire. Chapitre 10. Vol.155
  6. Co-cartographie quantitative tridimensionnelle de la morphologie pulmonaire et de la distribution des nanoparticules avec résolution cellulaire dans les poumons murins non disséqués.  (2019). Yang L, Feuchtinger A, Möller W et al. ACS Nano: 13 (2): 1029-1041
  7. Le développement de l'emphysème chez les souris exposées à la fumée de cigarette dépend de la souche. (2004). Guerassimov A, et al. Am J Respir Crit Care Med 170: 974-980.

 

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