Un nouveau modèle murin pour les études sur le SRAS-CoV-2 au-delà du système respiratoire
Cinq ans après le début de la pandémie de COVID-19, la communauté scientifique s'est penchée sur les mystères de
le virus SARS-CoV-2, pour comprendre son impact sur notre santé et développer des thérapies antivirales et un vaccin.
Nous savons que le virus SARS-CoV-2 pénètre dans les cellules humaines principalement par l'intermédiaire de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2
(hACE2), qui est abondant dans divers organes tels que les poumons, les intestins, le cœur, les reins, etc. Outre les symptômes aigus, le virus peut également provoquer des manifestations extrapulmonaires, notamment cardiovasculaires. problèmes, lésions rénales et symptômes neurologiques, ainsi que complications telles que thrombose et multi-organes dysfonctionnement. Les modèles animaux, en particulier les souris génétiquement modifiées avec des récepteurs ACE2 humains, ont été essentiels pour étudier SARS-CoV-2. Cependant, les modèles existants se concentrent principalement sur le système respiratoire, ce qui laisse des lacunes dans la compréhension.
atteinte systémique des organes
Génération d'un nouveau modèle conditionnel
Pour résoudre ce problème, un nouveau modèle de souris conditionnel appelé Rosa26 creERT2/chACE2 a été développé à l'Institut de
Génétique moléculaire de l'Académie tchèque des sciences. La publication scientifique (Gambini, 2025) décrit comment Rosa26 creERT2/chACE2 modèle a été créé à l'aide d'un tissusouche de souris spécifique Cre-driver ou Cre-driver inductible au tamoxifène pour permettre une expression tissulaire précise de
hACE2.
Après l'administration de tamoxifène (pour induire l'expression de hACE2), les souris ont été infectées par voie intranasale avec le virus SARS-
Souche B.2 du CoV-1 à différentes doses. L'infection a été surveillée quotidiennement et les souris ont été euthanasiées dès leur arrivée à l'hôpital.
critères d’évaluation (par exemple, perte de poids corporel de 25 % ou autres symptômes graves).perréactivité ou inflammation chez les témoins.
Caractérisation de la Rosa26 creERT2/chACE2 Mourricier
Plusieurs essais et analyses ont été réalisés :
- Dosage de formation de plaques, à partir de tissus des poumons, du cerveau, du cœur, du foie, des reins et de l'intestin grêle
- Extraction d'ARN et conversion d'ADNc
- qPCR en temps réel
- Analyse par cytométrie de flux
- Évaluation de la fonction pulmonaire, à l'aide du FlexiVent Système
- Histopathologie et immunohistochimie
Les données ont été analysées à l’aide d’un modèle mixte linéaire pour évaluer les effets du traitement et du sexe sur les résultats, avec
effets aléatoires pour les animaux individuels
Résultats
Le Rosa26 creERT2/chACE2 les souris transgéniques expriment l'ACE2 humaine (hACE2), le récepteur principal du SARS-CoV-2,
et présentent une expression hACE2 généralisée dans plusieurs organes après l'administration de tamoxifène, permettant une
compréhension du SRAS-CoV2.
Lors d'une infection intranasale avec des doses virales variables, la gravité de la maladie s'est avérée dépendante de la dose, avec des valeurs plus élevées
Charges virales causant des infections mortelles. Les hommes étaient plus sensibles, présentant une mortalité plus élevée et des symptômes plus graves.
symptômes que les femmes.
Analyse de la fonction pulmonaire avec FlexiVent ont montré que les mâles infectés présentaient une résistance et une rigidité pulmonaires accrues,
indiquant une obstruction et une inflammation pulmonaires, tandis que les femelles ont montré des changements plus légers.
L'infection intranasale a entraîné une maladie plus grave que l'infection intratrachéale, chez les souris infectées par voie intranasale
montrant une perte de poids significative et une apparition précoce des symptômes. Notamment, l'infection intranasale a facilité la transmission virale
se propage au cerveau, tandis que l'infection intratrachéale entraîne une maladie plus bénigne et une réplication virale limitée dans le cerveau.
Les réponses immunitaires chez les souris variaient selon les voies d'infection. L'infection intranasale a déclenché une réponse immunitaire innée plus forte.
réponse immunitaire avec augmentation des neutrophiles et des cellules T cytotoxiques effectrices, tandis que l'infection intratrachéale a montré une
réponse immunitaire plus modérée. Ces résultats suggèrent que la voie d'infection influence significativement la progression de la maladie.
et les réponses immunitaires, l’infection intranasale entraînant des conséquences plus graves.
Conclusion
Ce nouveau modèle de souris fournit un outil utile pour étudier les impacts multisystémiques de l’infection par le SRAS-CoV-2,
y compris ses effets neurologiques, ses réponses immunitaires et son potentiel de protection à long terme contre la réinfection.
Des recherches futures pourraient explorer davantage ces aspects, en se concentrant notamment sur différentes variantes et régions du cerveau.
affecté par le virus
Références
Gambini, F., Arbon, D., Nickl, P. et al. Un nouveau modèle murin d'expression inductible de hACE2 permet de disséquer la pathologie du SARS-CoV-2 au-delà du système respiratoire. Mamm Génome (2025). https://doi.org/10.1007/s00335-025-10115-1
Produits en vedette
Ressources
vivoFlow pour les études précliniques sur le SRAS-CoV-2 chez le hamster
Comme chez l'homme, les récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I (ACE2) des hamsters permettent naturellement la liaison de la protéine de pointe du virus SARS-CoV-2. Cela suggère que les hamsters sont un élément important